人类蛋白质相互作用研究进展 - 生命奥秘.pdf

专题译述 人类蛋白质相互作用研究进展 特约编辑：生奥* I 人类蛋白质相互作用端倪初露 1 人类蛋白质相互作用概览 白质在细胞的生命活动中扮演着重要角色，但是，其功能的发挥却并非依靠单个蛋白质 蛋独立的作用，蛋白质之间的相互作用才是蛋白质执行其功能的主要途径。另外，人类和 果蝇等简单有机体之间的巨大差别也并不在于基因数量，而在于其各自体内相互作用的 蛋白质的数量。例如，英国、德国及丹麦科学家近日得出的研究结果表明，人体内相互作用的蛋白质的数量 大约为65万，是果蝇的10倍，是酵母的20倍。而人类基因数约为24000 ，果蝇约为14000[1] 。 通过揭示不同蛋白质之间相互作用的关系，研究人员可以从蛋白组水平上系统地获得对细胞内基因调控 [2,3] [4- 14] 网络更为深刻的认识，从而发现对于生命活动具有重要意义的生化过程，如信号转导 、代谢调控 等。如 图1所示，Pawson等人在2003年报道了生物信号转导中蛋白质与其它蛋白质、磷脂、核酸相互作用的研究进 展 （www.mshri.on.ca/pawson/research and http://smart.embl-heidelberg.de.）。 图1 蛋白质在信号转导中的相互作用和自我组装 * 生奥，男，副研究员 ，研究方向：分子生物学 11 生生命命奥奥秘秘 wwwwww..lliiffeeoommiiccss..ccoomm 另一方面，蛋白质相互作用为进一步确定疾病的发生提供了可靠的数据来源。如亨廷顿舞蹈症 （Huntingtons Disease ）是一种遗传性神经退化性疾病，其主要病因是患者第四号染色体上的huntington基 因发生变异，产生了变异的蛋白质。早在2004年，Goehlerd等人发现蛋白质间的186个相互作用与该病有关 [15] 。同年，Colland等人发现了存在于转化生长因子β与其受体作用的信号转导途径中多达755个蛋白质之间 的相互作用。 癌症是严重危害人类健康 与生命的一种常见病和多发病。 以往，生物学对于癌症的相关研 究主要集中于对基因组和转录组 的分析。然而，癌症的发生是由 于某些蛋白质的异常表达或者发 生改变而引起的一系列细胞的增 殖失控过程。因此，在D NA 和 R NA 水平上的研究不能从根本 上反映细胞在恶性转化过程中所 经历的变化。人类蛋白质相互作 用研究则是动态的、具有时空性 的，能在细胞和生命有机体整体 水平上阐明生命现象的本质和活 性规律。因此，人类蛋白质相互 作用在癌症研究中必将发挥重要 [16] 的作用 。 酵母双杂交技术是研究蛋白质之间相互作用的一种有效方法，目前已经被改进且用于在整个有机体 （如 [27] [28] [29] [30] 幽门螺杆菌 、酿酒酵母 、线虫 、果蝇 ）蛋白质组水平上进行高通量的相互作用鉴定和大规模相互作 用图谱的构建。 但是，直至2005年，研究人员才开始着眼于从蛋白质组整体水平上构建人类蛋白质之间相互作用图谱[3 1,32] 。 22 2 人类蛋白质相互作用图谱特征 2005年，德国海德堡科学家Stelzl等人首次绘 制出了人类蛋白质相互作用图谱，报道了人类蛋白 质相互作用研究领域的最新进展。他们采用酵母双 杂交方法对人类蛋白质间的相互作用进行了系统检 测。S