生化遗传病（c7-1）.ppt

****《医学遗传学》CAI教学 **** 《医学遗传学》网络课程 主讲人：郭奕斌 中山医学院医学遗传学教研室 第七章、生化遗传病 * * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * 蛋白病 地 中 海 贫 血 异常血红蛋白病 抗 凝 血 因 子 缺 乏 症 受体蛋白病 免疫缺陷病 膜 蛋 白 病 胶原蛋白病 酶 蛋 白 病 血 友 病 血红蛋白病 Hart’s水肿胎 β地贫 α地贫 标准型α地贫 H b H 病 静止型α地贫 镰形细胞贫血症 不稳血红蛋白病 血 红 蛋 白 M 病 氧亲和力改变 的血红蛋白病 重型β地贫 轻型β地贫 中间型β地贫 HbF持续增多症 血管性假血友病 丙型血友病 乙型血友病 甲 型 血 友 病 嘌呤和嘧啶~ 氨 基 酸 ~ 脂类代谢异常 糖代谢 异 常 造 血 组 织 ~ 卟啉代谢异常 金属代谢异常 溶 酶 体 酶 ~ 结缔组织等~ 其 它 类 型 ~ （如：GSD等） （如：MPS等） （如：LNS等） （如：PKU等） （如：高雪病） ， ， ， ， ， 其他蛋白病 蛋白病的分类 第一节 分子病 一、血红蛋白病 是由于珠蛋白分子结构或合成量异常所引起的疾病。它是人类孟德尔遗传病（单基因病）中研究得最深入、最透彻的分子病，是运输性蛋白病的代表，是研究人类遗传病分子机理的最好模型。据估计，全世界至少有1.5亿人携带血红蛋白病的基因，我国南方发病率较高。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (一) 正常血红蛋白的分子结构和发育演变 1. 分子结构： 血红蛋白是一复合蛋白，由珠蛋白与血红素结合而成。为四个亚单位构成的四聚体，每一亚单位由1条珠蛋白肽链和1个血红素辅基构成。 血红蛋白的组成 (hemoglobin, Hb) heme globin * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 珠蛋白肽链有7种：α、β、Gγ、Aγ、δ、ε、ζ。大多珠蛋白是由一对类α链和一对非α链组成，共形成6类。 ■α类：ζ或α ■β 类：ε、Gγ、 Aγ、β 或δ * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * 珠蛋白的三维空间结构 血红蛋白四聚体 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * 血红蛋白的四级结构 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 正常人体血红蛋白组成 发育阶段 血红蛋白类型 分子组成 胚 胎 Hb Gower 1 ζ2ε2 Hb Gower 2 α2ε2 Hb Portland ζ2 Gγ2 　ζ2 Aγ2 胎 儿 Hb F α2 Gγ2/α2 Aγ2 (70-80%) 成 人 Hb A α2β2 （97%） Hb A2 α2δ2 （2%） HbF 6个月后（1%） * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * * 人体血红蛋白肽链的发育演变 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 2、各种血红蛋白的发育演变 ■ 胚胎发育早期：合成ζ、ε ■ 发育早期稍后：合成α、γ ■ 发育到第8周：ζ、ε渐少，γ最多，β开始合成。 ■发育至36周后：β渐增，γ逐减 ■胎儿期：已合成δ链。 ■出生后不久：β和γ等量合成 ■出生3个月后：β速增，γ速减 ■成人后：HbA↑↑，HbF↓↓ 珠蛋白基因簇中基因排列顺序与它们在人体发育过程中的表达次序完全一致。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * 3、相关概念 (1) 基因家族(gene family)：真核基因组中有许多来源相同、结构相似、功能相关的基因，这组基因即称之。 (2) 基因簇(gene cluster)：基因家族的成员可以分布于几条不同染色体上，也可以集中于一条染色体上。集中成簇的一组基因就称之。如：HLA系统7个连锁基因座位，排列成A-C-B-D-DR-DQ-DP，形成一个基因簇；类α和类β珠蛋白基因簇分别成串排列在16p13和11p15上；组蛋白基因簇则群集于7q32-q36。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (3) 假基因：在基因家族中的某些成员并不产生有功能的基因产物，称为假基因（pseudogene），如ψζ、ψα、ψβ。假基因没有内含子结构，75%-80%碱基序列与正常基因相同，但不能转录为结构蛋白，它们可能是进化过程中遗留下来的“退化”基因。 * ****《医学遗传学》CAI教学 **** * (二)珠蛋白基因的结构