第4篇 膀胱疼痛综合征 间质性膀胱炎 杨勇.pdfVIP

膀胱疼痛综合征/ 间质性膀胱炎 首都医科大学泌尿外科研究所 首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科 杨勇 一．定义 膀胱疼痛综合征是基于尿频、尿急、膀胱或盆底疼痛的临床诊断。国际尿控学会将膀胱 疼痛综合征定义为“一种与膀胱充盈相关的耻骨上疼痛，并伴随其他症状，如白天和夜间排 尿次数明显增加，同时除外泌尿系感染和其他病理病变”。国际尿控学会仍然保留间质性膀 胱炎的诊断，主要指“有典型的膀胱镜下表现和组织学特征”，否则，应诊断为膀胱疼痛综 合征/ 间质性膀胱炎。 二．膀胱疼痛综合征/ 间质性膀胱炎的病因 尽管该病被描述已近百年的历史，也做了广泛的研究，但是对该病的病因了不甚了解， 目前有关膀胱疼痛综合征/ 间质性膀胱炎的病因有以下假设： 1．炎症：病理的炎症表现是溃疡型间质性膀胱炎的主要特征，表现为粘膜下的广泛炎症和 神经周围浆细胞及淋巴细胞的浸润。但非溃疡型间质性膀胱炎粘膜下少有浆细胞和淋巴 细胞的浸润。 2 ．肥大细胞的激活 肥大细胞在间质性膀胱炎中起着重要的作用。肥大细胞内含有大量的炎性介质，如组胺、, 白细胞三烯、5－羟色胺和细胞因子,为这些炎症物质的储存细胞。因此肥大细胞在慢性 炎症中起着很大的作用。溃疡型间质性膀胱炎中粘膜下肥大细胞 10 倍于对照组，而非 溃疡型间质性膀胱炎逼尿肌组织中的肥大细胞仅轻度升高。肥大细胞的激活被认为是间 质性膀胱炎的基本特征。白细胞三烯 E4（为含半胱氨酰的终末产物）和嗜曙红蛋白是肥 大细胞和嗜曙红细胞是否激活的生物标记物。有研究报道间质性膀胱炎伴逼尿肌组织肥 大细胞增多者以上两生物标记物明显升高，因此可以作为肥大细胞激活程度的评估指 标。 3． 尿路上皮功能障碍/GAG层的缺陷 Parsons 等提出尿路上皮粘膜表层有 GAG（Glycosaminoglycane）层形成的血尿屏障， 该屏障的破坏是产生间质性膀胱炎的致病因素之一，GAG 的破坏，粘膜下神经末梢暴露 于来自尿液的有害物质，从而产生尿频尿急和憋尿痛等症状。扫描电镜也证实尿路上皮 粘膜紧密连接变宽及通透性明显增加。 4 ．尿路上皮功能障碍/尿路上皮生长被抑制 有研究发现尿路上皮功能障碍的一个重要原因是维持尿路上皮生长的肝素结合表皮生 长因素被抑制。同时发现，在间质性膀胱炎的尿液中抗增殖因子（APF ）的含量明显增 加。最终导致膀胱粘膜的通透性增加而产生广泛的粘膜下炎症。 5 ． 自体免疫机制 研究发现部分患者体内存在抗核抗体，抗核抗体的滴度与患者症状的严重程度相关。但 有关自体免疫与 IC 的相关性仍有争议，部分患者还同时伴随其他系统性自体免疫性疾 病。溃疡型间质性膀胱炎膀胱粘膜下 T 细胞和 B 细胞的浸润明显比非溃疡型间质性膀胱 炎严重，提示两种亚型的间质性膀胱炎的发病机制有所差异。由于自体免疫与间质性膀 胱炎的相关性研究结果并不一致，尚需进一步研究。 6 ．感染 尽管 PBS/IC 患者常有反复泌尿系感染的病史，但尚不能肯定是间质性膀胱炎的诱发因 素或致病因素。很多研究发现间质性膀胱炎患者的膀胱粘膜存在某种细菌，但抗生素治 疗通常无效。人们甚至借鉴幽门螺旋杆菌与胃溃疡的关系，但并未在间质性膀胱炎患者 膀胱上皮细胞中发现幽门螺旋杆菌。有关感染和 PBS/IC 的相关仍需进一步研究。 7 ．神经生物学机制 研究发现 PBS/IC 患者膀胱粘膜下自主神经和嘌呤能神经明显增多，超微结构研究也发 现神经原性炎症可能触发了一系列神经病理病变，如 C 纤维释放 P 物质，激活免疫细胞 或血管活性多肽。有学者报道 PBS/IC 中酪氨酸羟化酶含量增加，提示可能明显增强交 感神经系统的输出。 8． 一氧化氮代谢 最近的研究报道通过口服精氨酸以增加泌尿系一氧化氮含量能抑制间质性膀胱炎膀胱 粘膜下的免疫反应，而且还发现溃疡型及非溃疡型间质性膀胱炎的 NO 含量明显不同， 可作为两亚型的鉴别标记物，以免除膀胱镜检查的痛苦。 9． 有毒物质 尿中低分子量的不耐热阳离子有细胞毒性作用，破坏膀胱粘膜的完整性。 间质性膀胱 炎中某些细胞因子(Detective c