吸入性一氧化氮疗法在新生儿的使用 - 台湾新生儿科医学会.pdf

吸入性一氧化氮療法在新生兒的使用 中國醫藥學院附設醫院兒科部新生兒科 林宗文 、蘇百弘 前言 1992年Roberts及 Kinsella首先分別報告 二十多年前 ，一氧化氮這種簡單的氣 利用吸入性一氧化氮來治療新生兒持續性肺 體分子僅被認為是空氣汙染物中的一種有毒 動脈高壓 症(PPHN) ，獲得良好的療效後， 成份之一 。但在今日，一氧化氮卻已成為新 許多的臨床研究便蓬勃的展開 ，特別是在兒 生兒科治療持續性肺動脈高壓症不可缺少的 科領域中的新生兒科 、小兒心臟科及小兒心 利器 。 臟外科 ，不僅大大的降低了新生兒肺動脈高 1980年Furchgott和 Zawadzki在研究關於 壓症的死亡率 ，也減少了體外膜式心肺機 血管擴張劑乙醯膽鹼 (acetylcholine) ，遲緩激 (ECMO)的使用頻率 ，美國食品藥物管理局 (bradykinin) ，及硝基普魯士酸鈉(sodium (FDA)也於 1999年通過准許吸入性一氧化氮 nitroprusside)時，發現其作用是經由血管內 用於新生兒持續性肺動脈高壓症 。 皮細胞釋放一種相關的不明物質後才產生血 管擴張的作用 ，這種不明物質當時被稱為內 一氧化氮的生成、作用機轉及代謝 皮細胞源生舒張因子 (endothelial-derived NO在人體內許多細胞內皆可產生 ，如 relaxing factor, EDRF) ，1986年Furchgott及 內皮細胞 、巨噬細胞、中性顆粒球、肝細 Ignarro根據細胞內釋放的 EDRF和 NO在血管 胞、星型細胞 (kupffer’s cell) 、血小板及某些 及血小板相似的生化特性認為 EDRF就是 腫瘤細胞等 ，目前已知許多的刺激物或外力 NO ，隔年Palmer 等證實血管內皮細胞內確 都會 促使內皮細胞釋放 NO ，如乙醯膽鹼或 有 NO的生成 ，並根據NO的生物半衰期 、與 遲緩激 的化學刺激 ，血管張力、剪力 血紅蛋白結合而失去活性 、可與氧及超氧陰 (shearing stress)及內皮細胞變形等的機械刺 離子相互作用 、及可促使細胞內鳥嘌呤核苷 激 皆 可 使 內 皮 細 胞 內 的 左 旋 精 胺 酸 酸環化酶 (guanylate cyclase, GC)產生活性等 (L-arginine, L-Arg)在一氧化氮合成酵素 特點均與EDRF相同 ，因而證明EDRF就是 (nitric oxide synthetase, NOS)催化下生成左旋 NO 。而其後的大量研究發現NO不僅在心血 瓜胺酸 (L-citrulline, L-Cit)和一氧化氮 ，在這 管系統的生理及病理方面佔有重要的角色 ， 反應中一氧化氮合成酵素是經由鈣離子調節 在中樞神經方面 ，NO 亦擔任著神經傳遞物 蛋白 (calmodulin)之結合產物所活化 ，而生成 質的角色 ，在呼吸系統、腸胃道系統、泌尿 的 NO則經由擴散作用進入血管平滑肌細胞 生殖系統及免疫系統皆扮演重要的角色 ，因 並活化鳥嘌呤核苷酸環化酵素(guanylate 而被科學雜誌(Science)選為 1992年的年度熱 cyclase, GC) ，受激化的GC則促使三磷酸鳥 門分子 (molecule of the year) ，並使Furchgott 苷酸 (GTP)轉變成環磷酸鳥苷酸 (cGMP) ，當 及 Ignarro 等摘下1998 年的諾貝爾醫學獎桂