第十三章B细胞介导的体液免疫应答(精)58.pptVIP

细胞因子: IL-4诱导IgE, IgG1 TGF-β诱导IgG2b, IgA IFN-γ诱导IgG2a, IgG3 （四）浆细胞的形成 B细胞分化的终末细胞。 分泌抗体，胞浆内含大量内质网。 不再表达BCR和MHC II分子。 不再识别Ag，不与Th发生反应。 大部分迁入骨髓，长时间持续产生抗体。 （五）记忆B细胞的产生 生发中心存活下来的B细胞，部分分化发育成记忆细胞离开生发中心进入血液参与淋巴细胞再循环。 具有高亲和力BCR，不产生Ig。 但再次与同一抗原相遇时可迅速活化， 产生大量抗原特异性的Ig。 一般认为记忆细胞是长寿细胞，其存活的维持，可能需FDC的IC持续存在。 B细胞识别TD抗原----小结 BCR（Igα/Igβ）识别未经处理的抗原, ，CD21, CD19, CD81 —1st信号。 信号传递：PLC-γ，MAP激酶途径。 活化的Th细胞表面CD40L与B细胞CD40结合 —2nd 信号。 活化的B细胞：与Th一起进入初级淋巴结. 分裂增殖形成生发中心: 中心母细胞: 生发中心细胞: 浆细胞 记忆细胞 (生发中心的大部分细胞发生凋亡) 阳性选择 Ig亲和力成熟 Ig类别转换 高频突变 阳性选择 Ig亲和力成熟 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原：TI-1和TI-2抗原 TI-1抗原：抗原成分与BCR结合,丝裂原成分与B细胞丝裂原受体结合(如LPS). 激活成熟和不成熟的B细胞，产生低亲和力IgM。 高浓度——多克隆地诱导B细胞活化.主要是丝裂原的刺激作用。 低浓度——只有其BCR能结合TI-1抗原的B细胞才能被激活，产生特应性抗体。 TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、只产生IgM，抗体亲和力低、无记忆细胞形成。 意义：在早期抗细胞外感染发挥重要作用。 TI-2： 细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构， 可使成熟B细胞的mIg发生交联而活化,只能激活成熟B细胞(主要是B1). 5岁儿童，B1不成熟，易被含TI-2抗原的病原体感染。 机制：重复的抗原表位引起BCR广泛交联，激活B1细胞。 TI-2抗原表位密度太低， mIg交联的程度不足以激活B细胞； TI-2抗原表位密度太高， mIg交联的程度过度会使B细胞产生耐受。 在Th的辅助下可发生类别转换，产生IgM，IgG。 意义：早期产生针对胞外菌的抗体，发挥调理吞噬作用。 TD-Ag TI-Ag 结构特点 表位组成 T细胞辅助 MHC限制性 激活的B细胞 免疫应答类型 抗体类型 免疫记忆 复杂、多种表位 B细胞和T细胞表位 必需 有 B2 体液免疫和细胞免疫 IgM, IgG，IgA, IgD, IgE 有 含单一表位 重复B细胞表位 无需 无 B1 体液免疫 IgM 无 TD-Ag与TI-Ag的特性比较 第三节 体液免疫应答的一般规律 初次应答primary immune response 分为四个阶段： 潜伏期(lag phase):抗原刺激至到血清中能测到特异性抗体的阶段. 数周。由抗原的性质，进入的途径，使用的佐剂,机体状况有关。 对数期:抗体成指数生长.与抗原的性质，剂量有关。 平台期:血清中抗体基本维持在一定的高浓度.数天至数周，依抗原不同而已。 下降期:抗体被降解,或抗原抗体复合物被清除.数天至数周。 产生的抗体：主要为IgM，后期出现IgG等。亲和力较低。 再次应答(secondary response) 潜伏期短: 初次应答的一半。 抗体浓度增加快,快速到达平台期,且抗体水平较初次应答高(10倍)。 抗体维持时间长。 再次诱发所需抗原剂量少。 再次应答主要抗体为IgG，高亲和力。 再次应答强弱取决于两次抗原刺激间隔的时间 B淋巴细胞的功能 1、产生抗体介导体液免疫应答 1）中和作用：与病原体或毒素结合，起到中和毒素、阻挡病原体入侵的作用(针对病毒和胞内菌)。 2）调理吞噬： 3）激活补体： (针对胞外菌) 4）ADCC： 5）介导I型超敏反应： Virus-blocking Antibodies 2、提呈抗原 通过BCR结合可溶性抗原，内吞和加工，提呈给T细胞。 3、分泌CK参与免疫调节、炎症反应及造 血过程 激活B细胞产生大量的CK，如IL-6，IL-10，TNF-α参与免疫调节T细胞及固有免疫应答细胞、炎症反应，IL-10，TGF-β抑制免疫反应。 * B细胞介导特异性体液免疫应答: B细胞表面的BCR对抗原的特异识别，启动B细胞激活信号。