2016药理学精品电子教案：第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药02.docVIP

三、N胆碱受体激动药 烟碱（Nicotine） 尼古丁，由烟草中提取作用：N样作用，具毒理意义。1. 兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。2. 兴奋神经肌肉接头N受体。 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase, AChE)假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等 [药理作用]1 眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。2 胃、肠： ↑胃、肠平滑肌收缩,↑肠蠕动，促进肠内容物排出。3 ↑腺体分泌增加 （ 支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等）。4 收缩支气管；5 泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛，增加排尿。6 心血管系统，拟胆碱作用，减慢心室频率。7 骨骼肌神经肌肉接头：①ACh↑ ② 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）8 高剂量可引起中枢抑制或麻痹。[临床应用]1. 重症肌无力 ：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵2. 腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术后或其他原因引起的）3. 青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵4. 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：新斯的明、依酚氯铵 新斯的明(neostigmine) 为人工合成品体内过程　　1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。　　2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。　　3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制：　　1. 抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。　　2. 直接激动N2受体。　　3. 促进运动神经末梢释放Ach。　　新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用　　1. 重症肌无力　　2. 术后腹胀气和尿潴留　　3. 阵发性室上性心动过速　　4. 非除极化肌松药过量中毒的解救不良反应　　胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)　　本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。　　作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。　　特点：　　1. 主要用于治疗青光眼，但不作首选药；　　2. 作用快、强、持久，可维持1-2天；　　3. 局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。　　4. 为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。　　5. 对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。 二、难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药 (一) 难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制：难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类（organophosphates），包括杀虫剂甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏以及化学毒气塔崩、沙林、梭曼等。它们与ChE结合后难以水解，使ChE长时间受到抑制而出现ACh大量堆积引起的毒性反应。 若不及时抢救，磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷基或烷氧断裂，生成更加稳定的单烷基磷酰化胆碱酯酶或单烷氧基酰化胆碱酯酶，这种现象称为“老化”，此时即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复酶的活性，需待新生成AChE才能水解ACh。由于AChE在几分钟或几小时内就会“老化”，因此解救有机磷酸酯类中毒，必须争分夺秒。 (二) 有机磷酸酯类的急性中毒表现 (三) 有机磷酸酯类的慢性中毒表现慢性中毒症状：神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小。 (四)中毒防治: 1. 预防 有机磷酸酯类大多剧毒，在生产和使用过程中要严格管理，加强生产人员及使用人员的劳动保护措施及安全知识教育，预防中毒。2. 急性中毒的治疗⑴ 清除毒物避免继续吸收: 将患者移出有毒场所。对经皮肤吸收中毒者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或0.9%生理盐水反复洗胃，直至洗出液不再有农药的特殊气味为止，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因敌百虫在碱性溶液中可变成毒性