治疗急性胰腺炎药物对比.docVIP

1 胰酶抑制剂 抑肽酶(Aprotinin) 对多种激肽释放酶、糜蛋白酶，纤维蛋白溶解酶，胰蛋白酶和凝血酶等都有抑制作用，但 对弹性酶、磷酯酶A (PI A )则无抑制作用 该药存西方许多国家报道疗效较差，频繁给药易产生抗体，已有引起过敏性休克及出现心骤停的报道。多数临床研究表明，该药小能减少AP的并发症和死亡率，目前认为应予以淘汰。 加贝酯{Gabexate，F0Y) 是目前临床应用较广泛的一种化学合成的作肽类蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、缓激肽、纤维蛋白溶解酶、脂酶C、凝血酶、PLA1均有抑制作用，能显著提高AP大鼠存活率及降低血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)水平，改善病鼠胰腺组织病变程度，减轻脂肪坏死，并能松弛Oddi氏括约肌。FOY仪能静脉滴注。Messori等 对1990年～1994年有关FOY的资料做综合统计分析表明，FOY町明显降低AP相关并发症的发生率，但不能改变3个月内的死亡率。静滴加贝酯亦有致过敏反应的报道。 尿抑素(Urinastatin，UTI) 丝氨酸蛋白酶抑制剂。整体实验研究表明，UTI可降低模型大鼠的血清AMS、组织蛋白酶B和苹果酸脱氢酶水平，改善急性胰腺炎时的能量代谢障碍 。UTI通过稳定溶酶体酶的释放和MDF的产生，从而抑制AP时胰酶的级联反应。体外实验表明，UTI可以减少多形核白细胞(PMN)的聚集，减少PMN和内皮细胞的黏附，降低细胞间粘附分子一l(ICAM—1)和内皮细胞粘附分子(ELAM— 1)的表达，从而减轻AP时的多器官功能衰竭(MOF)的发生。 2 胆囊收缩素(CCK)受体拮抗剂 腺核苷酸衍化物 二丁基鸟嘌呤核苷(dibutyryl cyclic GMP，BT2 Cgmp)能够抑制 I—CCK与CCK细胞表面受体结合而抑制CCK促淀粉酶分泌的作用。 其拮抗CCK受体的作用极弱，增大剂最又有一定毒性，目前已停用 氨基酸类衍生物 苯二氦类及其衍生物 L364、7l8足近年来合成的活性最强的CCK受体拮抗剂． L364．7l8预防和治疗给药，胰腺重量明显改善，但仅预防用药可使组织学改善，对CDE饮食诱发的AP无预防和治疗作用。 3 生长抑素及其类似物 天然l4肽生长抑素(Somatostatin)施他宁(Stilamin)及人工合成8肽生长抑素类似物奥曲肽(Octreotide)是当前治疗AP最常用的药物。奥曲肽的结构和生物效应与天然生长抑素相同，但作用更强，更持久。它们能抑制CCK及胰酶的分泌，抑制炎症细胞因子IL一l、IL一6、IL一8、TNF—的炎症反应，抑制多形核白细胞一内皮细胞的相互作用，对胰腺实质细胞有直接保护和抑制PLA活性的作用。生长抑素及其类似剂用于AP的治疗，报道颇多但疗效差别很大。 近年来的研究清楚表明，l4肽生长抑素可以松弛Oddi括约肌，对于治疗重症急性胰腺炎和预防ERCP术后并发的AP是有效的，而奥曲肽可增加Oddi括约肌的收缩，这一点对AP的治疗非但无益而且可能有害 。Weber等的研究也都认为奥曲肽能升高人的Oddi括约肌的基础压 。Schoder等 在动物实验中发现生长抑素能降低胰腺血流量。胰腺血流量的下降虽可减少淀粉酶的释放入血，降低血清AMS，但胰腺的坏死与低灌流量明显相天。奥曲肽治疗AP的价值还是有争议的。Uhl等报告奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的随机、双盲，多中心研究，结论认为奥曲肽治疗AP无效 。尚有奥曲肽引起AP的报道 。严重肾功能损害患者血清奥曲肽的清除下降50％ ，故而对肾功能损害患者应慎用。 4 前列腺素族 前列腺素(包括PGE1、PGE2 、及其甲基类似物PGI2)能抑制多种外源性与内源性刺激引起的胰腺分泌，，包括胰液总量，碳酸氢盐。 5 PAF受体拮抗剂 PAF特异受体拈抗剂银杏苦内酯(BN52021)．CV6029，MEB2107等用于AP治疗的实验研究表明，PAF受体拮抗剂能够显著改善AP的各项指标以及AP伴发的肺肾损伤。 6 钙离子拮抗剂 实验研究表明钙离子拮抗剂维拉帕米、硝苯地平、氟桂利嗪，川芎嗪、粉防己碱等均能阻滞钙离子向组织内转移，防止低钙血症的发生，减轻细胞内钙超载。采用异博定治疗AP的一系列实验研究提示 ，维拉帕米可以通过阻止AP早期胰腺腺泡细胞内Ca2+ 增多，抑制Ca2+ 依赖性PLA2 活性，减少膜磷酯的降解，稳定腺泡细胞溶酶体膜，明显减轻胰腺腺泡细胞内溶酶体，线粒体和内质网等超微结构的破坏，降低腺泡细胞内酶原颗粒膜的脆性，稳定TXA2／PGI2 比值，改变AP早期血液循环，从而减轻AP动物的胰腺出血坏死程度，有效提高患病动 物的生存时间和存活率。