病例讨论：非那雄胺用于BPH长期治疗的探讨-薛蔚 林天歆 陈忠.pptVIP

小结 非那雄胺长期治疗能有效缩小前列腺体积，改善下尿路症状，延缓BPH的进程 BPH患者在联合治疗停用5ɑ还原酶抑制剂后，可出现前列腺体积增大及IPPS增加等治疗效果逆转现象 大部分BPH患者在联合治疗停用ɑ受体阻滞剂后，症状无变化 总 结 BPH是一种进展性的疾病 药物治疗需要长期进行 5ARIs是药物长期治疗的基本！ 长期应用5ARIs是安全有效的！ BPH的发生率随年龄增加而升高。 BPH通常发生在40岁以后，到60岁时大于50％，80岁时高达83％。 * 无论是排尿期症状还是储尿期症状，随着年龄的增长，排尿困难等症状也随之增加，BPH严重影响老年男性的生活质量， * 因此，BPH是发病率相当高的老年男性最常见的慢性疾病，是老年男性第二大手术原因，严重影响生活质量。 * 良性前列腺增生治疗的目标包括短期、长期以及总体目标三个层次的目标：短期目标为缓解下尿路症状，而长期目标为延缓疾病进展，防止合并症发生，最后达到改善患者生活质量的总体目标。如何实现这些目标，除了短期目标，更重要的是通过积极药物治疗，阻断BPH进展，实现长期目标。 * 从BPH的治疗方式，主要包括药物治疗以及手术治疗。在图中研究以及我们实际的临床实践可以发现药物治疗的治疗人数逐年增加，而前列腺手术的人数逐年减少。随着药物研发的进展，BPH的药物治疗成为主要的治疗手段。 * 首先我们来回顾一下药物的治疗流程，根据IPSS进行BPH的症状评估，IPSS低于等于7分的，如前列腺体积较小以及PSA较低，可选择观察等待，而前列腺体积大于30ml和PSA水平较高的可预防性使用5?-还原酶抑制剂治疗。在IPSS大于8的患者应考虑积极药物治疗，特别是有前列腺体积大于30ml和PSA水平较高的患者考虑临床进展较高，可选择非那雄胺单用或以非那雄胺为基础的联合治疗方案。对于IPSS8， 而体积小，PSA低的病人，要考虑可能不是BPH，并考虑诊断OAB，UTI等其它疾病。根据指南，对于OAB的病人，可考虑?受体阻断剂+抗平滑肌药物。 * 从BPH的三大药物治疗可见，?受体阻滞剂主要通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的下尿路症状，根据不同的受体，CUA推荐坦索罗辛、多沙唑嗪、阿夫唑嗪和特拉唑嗪等。 5-?还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积、改善排尿困难，非那雄胺是CUA唯一推荐的5-?还原酶抑制剂。 其他药物还包括中药和植物制剂有也可缓解BPH相关下尿路症状，但其成分复杂、具体生物学作用机制尚未阐明。 * * 因此，如果使用缓解BPH症状、缩小前列腺体积、降低AUR危险性、降低BPH相关手术的危险性及AUA/EAU临床指南推荐这5个指标来评价目前治疗BPH的药物的长期目标以及短期目标，经循证医学一级证据证实： 只有保列治才能同时满足以上5个指标，既有降低临床进展风险，而满足长期以及短期目标 而α-阻滞剂经证实不可缩小前列腺体积、无法降低AUR危险性、无法降低BPH相关手术的危险性。 至于植物制剂则尚缺乏循证医学证据来证实其疗效 AUA＝美国泌尿学协会（American Urological Assocation） EAU＝欧洲泌尿外科协会（European Assocation of Urology） AUR=急性尿潴留（Acute Urinary Retention） BPH = 良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia） * 研究设计：PLESS是一项双盲、随机、安慰剂对照研究，3040例中重度下尿路症状且前列腺肥大的男性接受非那雄胺5mg/日或安慰剂治疗4年。主要终点是AUA症状评分在整体治疗过程中的变化。预定的次要终点包括4年内出现BPH需要手术或急性尿潴留的情况。 从疾病进程上来看，BPH随着年龄增长，前列腺逐渐增大，梗阻逐渐加重，梗阻加重将出现与梗阻相关的合并症。这些临床进展性表现在主观症状上的下尿路症状加重而导致患者生活质量下降、客观症状上的最大尿流率进行性下降、导致BPH的相关并发症如急性尿潴留的发生以及最后导致的BPH的手术治疗的几率上升。 * 因此，在CUA指南中总结了BPH，临床进展的危险因素包括年龄（大于62岁）、血清PSA（大于1.3ng/ml）、前列腺体积（大于30ml）这三项，以及其他因素如最大尿流率（小于10.6ml/s）、残余尿量（大于39ml）、症状评分（IPSS7）等 * * 研究设计：在美国明尼苏达州奥姆斯特德社区随机选取2115名40-79岁男性(55%应答率)。所有受试者完成预先确认的基线问卷调查，并使用可携带式比重计测定尿流率的峰值，25%随机二次抽