人类与医学遗传学6基因结构和表达变化与疾病的关系.pptVIP

如果突变影响RNA剪接，产生2个或者多个转录本，则采用方括号，中间用“；”分开的表述方式，例如： [r.76a>c; r.73-88del]；表示c.76A>C的突变导致出现2个RNA分子，一个产生包含76A>C突变，另一个出现了73-88位的缺失(即由于剪接位点的突变导致采用内部的剪接位点)； [r.=; r.88-89ins88+1-88+10+r.88+2t>c]；表示基因组中内含子g.88+2T>C突变导致出现2个RNA分子，一个正常，另一个包含1个插入片段（88+1到88+10），并且含有88+2t>c的突变； [r.88g>a+r.88-89ins88+1-88+10]；表示c.88G>A的突变导致插入一段从88+1到88+10的突变（即将剪接位点移到内含子中）。 在蛋白质水平表示的方式 用氨基酸的单字符号表示，X表示终止密码； 第一个甲硫氨酸位点表示为+1； 替代(substitution) 错义突变(mis-sense change)：W26C表示26位的W变成C； 无义突变(non-sense change)：W26X表示26位的W变成终止密码X； 起始位点的甲硫氨酸突变：往往导致蛋白质的翻译不能正常起始，或者利用上下游的ATG开始翻译，因此必须有实验基础，否则采用“unknown”。如果证明没有蛋白表达，则采用p.0表示。 缺失(deletion)：用del表示，例如CKMGHQQQCC(第一个C位于28位)变成CMGHQQQCC则表示为K29del；如果变成GHQQQCC则表示为C28-M30del； 插入(insertion)：用ins表示，例如CKMGHQQQCC变成CKQSKMGHQQQCC则表示为K29-M30insQSK。 缺失/插入(deletion/insertion)：用delins表示，例如C28-K29delinsW表示三个核苷酸的缺失导致编码28-29位的CK突变成了一个W；而C28delinsWV则表示三个核苷酸的插入导致编码28位的C突变成WV； 移码突变：R97fsX23 (或者R97fs)表示第97位是受移码突变影响的第一个氨基酸，移码突变导致编码23个新的氨基酸，然后终止。 Thank you 用叶酸抑制剂处理细胞，染色体的形态变成脆性。是由于dTMP在该区域合成少。 * Symptoms of Huntington's disease commonly become noticeable between the ages of 35 and 44?years, but they can begin at any age from infancy. The behavior of mutated mHtt protein is not completely understood, but it is toxic to certain types of cells, particularly in the brain. * * RNA剪接过程 剪接体(splicesome)是一个由5个ribonucleoproteins (snRNP)组成的RNA-蛋白质复合物。其中RNA组分与内含子相互作用，而且可能介导催化功能。经典的剪接体包括U1, U2, U4, U5和 U6 snRNPs，外加一些辅助蛋白质如U2AF和SF1，具体的剪接步骤如下： E-复合物：U1复合物和辅助因子ASF/SF2, U2AF以及SF1/BBP结合5’剪接位点， A-复合物：U2复合物结合到分支位点，分解ATP； B1-复合物：U5/U4/U6形成三元复合物，U5结合到外显子的5’端，U6与U2结合； B2-复合物：U1释放出来，U5从外显子迁移到内含子，U6结合到5’剪接位点； C1复合物：U4释放出来，U6/U2催化，使内含子的5’末端连接到内含子的分支点A，U5结合到外显子的3’剪接位点。5’剪接位点被切断； C2复合物：3’剪接位点被剪切，ATP水解提供能量供外显子连接。剪接的RNA释放出来。 图示RNA剪接过程 RNA splicing is carried out by two steps of trans-esterification reactions Ge J et al. RNA 2010;16:1078-1085 选择性剪接(alternative splicing) 同一个mRNA前体可以通过不同的剪接方式产生不同的成熟mRNA，从而编码不同的蛋白质序列。 产生选择性剪接的具体方式有：外显子跳跃、内部剪接位点、外显子互斥、内含子不剪切等。 选择性剪接可以是一种自然存在的现象。 选择性剪接的主要形式 外显子跳跃：是指在不同的剪接方式中