人类与医学遗传学9、遗传病的诊断和预防20150331.pptVIP

* 单基因遗传病再发风险(小结） 常显：双亲之一患病，子代1/2发病可能. 常隐：生育过患儿的表型正常夫妇，子代1/4发病可能；患者同胞中2/3为携带者. X显：双亲中患病的是父亲，则儿子全部正常，女儿全部患病；如是母亲，子代1/2发病可能. X隐：生育过患儿的表型正常夫妇，儿子一半是患者，女儿一半是携带者. （4）多基因遗传病 多基因遗传（Polygenic Inheritance）： 表型性状不是由一对等位基因决定，而是由多对等位基因共同作用决定，这种性状的遗传方式称为多基因遗传。多基因遗传性状除受基因作用外，还受环境因素影响，是遗传与环境两种因素结合形成的，因此又称为多因子遗传（Multi- factorial Inheritance）。 *先天性心脏病 Congenital Heart Disease *精神分裂症 Dementia Praecox *少年型糖尿病 Juvenile Diabetes *重症肌无力 Myasthenia Gravis *先天性幽门狭窄 Congenital Constriction of Pylorus *先天性巨结肠 Congenital Megacolon *先天性髋关节脱位 Congenital Dislocation of Hip *脊柱裂伴有脊髓脑髓膜膨出 Cleft Cpine 多基因遗传病较常见病种: 遗传度（heritability）：是指多基因累加效应对疾病易患性变异的贡献大小。遗传度愈大，表明遗传因素对病因的贡献愈大，遗传度一般用百分率（%）来表示。 遗传度高（70～80%）: 控制环境因素较难控制发病 遗传度低（30～40%）: 控制环境因素较易控制发病 遗传度及其估算 一． Edward 公式 Ｐ f＝ f ：患者一级亲属发病率 Ｐ：群体发病率 公式使用条件：Ｐ ＝ 0.001～0.01 遗传度：70～80% 二．查表法 多基因遗传病再发风险的估算 1、为常见病和常见畸形 2、有家族聚集倾向 3、不同种族间同一多基因病发病率不同 4、随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速下降 一卵双生→一级亲属→二级亲属→三级亲属→一般人群 ( 每级下降＞＞1/2 ) 5、近亲婚配,子女发病风险增高 多基因病的特点（总结） * 复发风险之总结 染色体病:一般新发、散发、无家族史,再发风险根据人群发病率,结合亲代年龄估计。少数情况如平衡易位携带者的后代发病风险较高。 基因组病：一般新发、散发、无家族史，根据人群发病率进行估计。 单基因病 多基因病:根据人群发病率及遗传度,结合家系资料进行估计。 * 咨询病例 * 某妇女生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，担心再生同病患儿前来咨询。 例1 * 首先需核实患儿的染色体核型，如果证实核型为47，XX(XY)，+21（21三体） 如发现双亲之一为易位型携带者，则风险率大大增高，应嘱该妇女作羊水或脐血的染色体检查，进行产前诊断。 例2：染色体结构异常携带者的遗传咨询与产前诊断 携带者（Carrier）是带有染色体结构异常但表型正常的个体。由于它是人群中部份三体和部分单体综合征产生的主要原因，故将其特别列出。可分为易位和倒位两大类，至今已记载1600余种，我国已记载1200余种，几乎涉及到每号染色体的每个区带。其共同的临床特征是在婚后引起流产、死产、新生儿死亡、生育畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患；有的类型分娩畸形儿和 智力低下儿的可能性高达100%。根据广泛的群体调查，在欧美的发生率为0.25%，即200对夫妇中就有一对夫妻的一方为携带者；而根据夏家辉等在长沙的调查，携带者在我国的发生率为0.47%，即106对夫妻中就有一方为携带者。因此，为了防止染色体病患儿的出生，检出携带者、进行宫内诊断在我国更具有重要意义。 * 示9号染色体短臂三体型患者家系图 46，XX(XY) t (9;22) (p13;p12) * 例3：一例罕见的染色体复杂易位携带者的遗传咨询 先证者，男，35岁，结婚8年其妻妊娠7胎。第一胎，女孩，出生时哭声特别小，20小时后死亡；第二胎孕70天自然流产；第三胎，孕7个月生一男孩，哭声不大，脚畸形，唇裂，几小时后死亡；第四胎在服感冒药后人流；第五胎妊娠4个月，因死胎引产；第六胎，男孩，出生后哭声不大，呼吸困难，3个月后，死于肺炎。第七胎因害怕出生异常儿而人流。G显带分析如下: * 照片示：46,XY,der(7)t(7;9) (q2200; p24),der(8) dir ins(8;7)(q2204; q2200q3204),