科技进步奖 - 科学研究院 - 西安电子科技大学.doc

2017年度国家科学技术进步奖公示 项目名称 项目简介 器官衰竭性疾病（包括缺血性心脏病、中枢神经系统损伤和严重烧伤等）是严重危害公众健康的临床，致死和致残率位居各类疾病首位。它们共同病理基础是组织细胞坏死难以自我再生。再生医学为器官衰竭疾病的治疗策略带来新的希望可通过干细胞的增殖、分化促进损伤组织修复，具有重大的临床应用价值。然而，由于细胞移植后的示踪功能评估缺乏在体、动态评价，严重制约了其合理临床转化及应用。本项目历时16年，在12项国家级课题的支撑下，针对干细胞在体示踪、功能评价的分子影像关键技术的研发以及在心肌再生中的应用，进行了系列研究，取得以下进展： 在国际上率先建立了基于报告基因成像技术的干细胞分子影像示踪新方法，通过生物发光/荧光/核素多模态成像，从活体水平动态长程揭示了细胞移植后的存活、增殖、分化规律，提出成体干细胞移植后存在大量急性死亡，胚胎干细胞心肌内移植后存在安全隐患，突破了传统干细胞示踪依赖离体研究的禁锢，为细胞生物学治疗的体内研究提供了新技术； 2. BLI）、非匀质模型光学三维重建、三维血管网络定量应用到干细胞生物学的定量分析中，验证了三维非匀质光学断层成像在动物分子成像中的优越性；率先实现了对干细胞移植后的三维动态示踪及血管新生融合定量分析，为细胞移植治疗的机制、长程监测和干预研究提供了实时、客观的在体评价新策略； 3、率先利用分子影像PI3K-Akt-mTORC1/2”是调控移植干细胞存活的关键“干细胞调控适度”的新机制，为缺血性心脏病 4. 率先在国内多模态影像技术评价细胞治疗心肌梗死的预临床前瞻性随机对照研究，通过超声长期随访提出自体骨髓干细胞移植修复损伤心肌具有安全性，并发现糖尿病过度炎症可弱化细胞治疗疗效，心肌再生合理临床转化。 研究结果被编写入17部英文专著，包括美国科学院院士Sam Gambhir主编的Molecular Imaging with Report Genes和核心脏病学创始人耶鲁大学Barry Zaret主编的Clinical Nuclear Cardiology。在国内外学术期刊上共发表论文104篇，其中5分以上SCI论文25篇，影响因子总和345.43，包括Cancer Res、J Pineal Res、Antioxid Redox Signal 和 Diabetes等本领域权威杂志，被Nature Biotechnol, JACC 和 Eur Heart J等他引用1258次，单篇最高他引77次；获得省部级奖项5项，国家发明专利授权9项，软件著作权2项，受邀撰写6篇特约英文综述；美国华盛顿大学、斯坦福大学及英国The Freeman医院等国际40余家科研单位及医院应用研究结果，发表在Cell stem cell、Circ Res等杂志上；国内上海交通大学医学院附属仁济医院、首都医科大学附属安贞医院等155家医院及69所研究机构应用本结果进行科学研究及临床转化，取得显著成果，促进了我国在心脏干细胞组织再生领域的发展。 客观评价 第三方评价 发表于Circ Res. 2011 109(8):962-79? guiding the clinical translation and cardiac stem cell therapy”的综述高度评价了申请者及研究团队关于干细胞在体示踪的研究（Cancer Res 2009），指出“与传统的18F-FDG和18F-FLT的PET示踪剂相比，Cao等构建干细胞三重报告基因，在体可视化移植干细胞致瘤性方面具有更好的敏感性”（附件） 英国帝国大学出版的《Handbook of Cardiac Stem Cell Therapy》中多次引用本项目的研究指出“Cao等人的研究不仅为在体干细胞定向分化提供了调控方法，而且其结果为该领域的未来研究指明了方向” （附件）。 国际干细胞美国斯坦福大学心脏中心主任Joseph C. Wu教授ell Stem Cell的综述中：申请者及研究团队的胚胎干细胞致瘤性目前干细胞转化应用中亟待解决的问题（附件） 申请者及研究团队关于干细胞在体存活调控机制的研究，发表在Stem cell Research therapy上，该刊专门配发了同期述评，认为“申请者及研究团队通过抑制IP6Ks蛋白激活Akt生存信号通路，抑制移植干细胞的凋亡，优化细胞的旁分泌作用，为老年心血管疾病的治疗提供了更好的策略”。 国际分子影像美国科学院院士Sam S. Gambhir引用并正面评价申请者的多篇关于干细胞在体示踪的，指出“Cao的研究充分证实了分子影像在干细胞示踪及疗效评价研究中非常重要，利用报告基因的优势以及对于干细胞功能分子影像研究的必要性”（附件）。 在干细胞临床转化研究方面，申请者及研究团队率先利用多模