手性药物的生物合成与转化 - 安徽农业科学.pdf

安徽农业科学,Journal of Anhui Agri . Sci .2007 ,35( 33) : 10585 - 10586 , 10588 责任编辑 孙 红忠 责任校对 李菲菲 手性药物的生物合成与转化 何奕波, 陶满庆 ( 信阳职业技术学院, 河南信阳464000) 摘要 手性药物的生物合成与转化的优点在于反应条件温和, 选择性强, 副反应少, 产率高, 产品光学纯度 高, 无污染。不论在研 究开发 还是产业化进程上均具有很 大优势, 国际上一致认为手性生物合成和拆分是首选的手性化技术 。综述 了脂肪酶、酯酶、转氨酶等在手性 药物生产 中的应 用, 并对手性药物生物合成研 究的新进展作一简单介 绍。 关键词 手性药物; 生物转化; 生物合成 中图分类号 Q503 文献标识码 A 文章编号 0517 - 6611( 2007) 33 - 10585 - 02 生物催化( Bi ocatalysis) 是指利用 酶或有机体( 细胞、细胞 酶拆 分技术 的发展, 脂肪 酶、蛋 白酶、转氨酶等诸多酶类 已能 器等) 作 为催化剂 实现化 学转化 的过程, 又称 生物 转化( Bi o- 用于外消旋体的拆分[ 5] 。 transfor mati on) [ 1] 。生物催 化 中常用 的有机体 主要 是微 生物 , 脂肪酶是研究最早的酶类之一, 是一类特殊 的酯键水解 其本质是利 用微生物 细胞 内的酶催 化 非 天然有机 化合物 的 酶 。脂肪酶 具有高度 的选择性和立体 异构专一性 , 且 反应 时 生物转化 , 又称 微 生物 生物 转化( Mi crobi al biotransformati on) 。 不需要辅酶, 条件 温和, 不 良反应少, 适用于催化非水相介 质 生物催 化反应 具有 高度 的化学、区域和立体选 择 性, 特别适 中的 化 学反 应[ 6] 。有 些 脂肪 酶 具 有 2 个 活 性 中 心, 最近 , [ 7] 用 于医药、食品和农药等精 细化工产 品的合成制 备, 这些领 Sanchez 等 用 Candi da antarctica 脂肪 酶( CAL) 催 化双重对 映 域对单一对映体功能化合物的需求量正在逐年增加 。 目前 , 选择性氨解获得成功 。反应 中有 1 个 亲核物质( 醇或胺) 和 1 世界上每年用化学- 酶法制备的药物 中间体就达 1 800 t , 而 个手性酰基供体( 酸或酯) , 由于CAL 具有对二者不 同的对 映 食品添加 剂量则更大 , 仅阿斯 巴甜一项就有 1 500 t [ 2] 。生物 识别位 点, 因 此在 一 步反应 中可 实 现对 二者 的 同时 拆 分 。 催化法在手性化合物合成 中发挥 着重要作 用, 并将得 到更广 CAL 对 两种反应底 物都显示出高对 映选 择性, 这样就 能以高 泛的应用 。酶催化 的反应可在 温和的条件 下进 行 , 如室温 、 非对映异构率和 高 ee 值 生产对 映纯 的3- 羟基 酰胺, 而这 是 中性或接近 中性pH, 这样 的反应条件将会 减少产物的分解 、 合成含 有两个立体 中心 的3- 羟基吡咯烷和2- 氧代 吡咯烷 的 异构化、消旋和重排反应 。生物催化过程一般无污染或污 染 起始物质 。在一步反应 中既实现 了酰胺 的转化, 又实现了酯 较少、能耗相对较低, 是一种环 境友好 的合成方法, 它将会 为 和胺 的拆分 。 绿色化 学工业做 出贡献 。 广泛存在于 自然 界中并具有生物 活性的 内酯 大多数 具 酶是一种 高效催 化剂, 能加速化 学反应的速度, 最 高可 有手性, 化 学合 成过程 复杂且产率低, 而利 用脂肪 酶在有机 达非酶催化反应速度 的10 12 倍 。酶催化反应还 具有化 学