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第十五篇 感染性疾病与抗感染药物 第二章 抗感染药物 第一节 抗微生物药物概论 抗感染药物包括抗微生物药和抗寄生虫药。 抗微生物药(antimicrobial drugs)是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微 生物，包括抗菌药(antibacterial drugs)、抗真菌药(antifungal drugs)和抗病毒药(antiviral drugs) 。对病 原体(微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞)所致疾病的药物治疗统称为化学治疗(chemotherapy, 简称化 疗)。用于化学治疗的药物即化疗药物，包括抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。 化疗药物药理学的任务是研究药物与病原体、药物与宿主之间的相互作用、作用规律及原理， 包括：①药物对病原体的作用、作用强度、作用机制；②病原体对药物产生耐药的过程、耐药机制， 预防和克服耐药的措施；③药物对宿主可能产生的毒副作用；④宿主对药物的处理过程(体内过程) 。 药物、病原体、宿主三者之间的相互关系见图15-2-1。 图15-2-1 宿主、药物和病原体三者之间的相互作用 一、抗微生物药物的发展简史 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病，我国早有用豆腐霉治疗疖、痈的记载，16 世纪水 银被用于治疗梅毒。 Pasteur 和Joubert 最先认识到微生物的产物可能是有价值的治疗药物。1877 年，他们注意到炭 疽杆菌(anthraxbacilli)在无菌尿液中生长迅速，但如同时存在某种常见菌，炭疽杆菌就不能繁殖并立 即死亡。在动物实验中也见相似的结果，并认为此现象有重要的应用价值。19 世纪后叶和 20 世纪 初，在细菌培养中证明了几种抗生素，某些曾被用于临床，但因毒性太大而被淘汰。 1928 年，Fleming 在研究葡萄球菌变异时偶尔发现青霉菌(penicillium fungi)污染能使培养的细菌 溶解，有青霉菌生长的肉汤能抑制许多微生物生长，他将青霉菌产生的这种物质称为青霉素。但此 发现被搁置多年。直到1939 年Florey 和Chain 在研究抗生素的工作中，制备了青霉素，确定其无毒， 并于1941 年在伦敦成功地治疗了第一例葡萄球菌和链球菌混合感染患者，由此开创了抗生素化疗的 新纪元。他们3 人共同获得1945 年的诺贝尔医学奖。 1935 年，由于Domagk 的系统工作，第一个磺胺药百浪多息(prontosil)进入临床试验， Domagk 获得1939 年诺贝尔医学奖。之后开始了现代抗微生物的药物治疗时代。 二、名词和术语 化疗指数(chemotherapeutic index) 是衡量化疗药物价值的指标，一般可用动物试验的 LD /ED 或LD /ED 表示(ED 、ED 为感染动物的50%和95%有效量)，此比值越大，表明毒性 50 50 5 95 50 95 越小，临床应用价值可能越高。 抗菌药(antibacterial drugs) 对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物(磺 胺类、喹诺酮类等)。 抗生素(antibiotics) 由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的、能抑制其他微生物生 长并最终消灭它们的物质。抗生素又分为天然的和人工半合成的，前者由微生物合成，后者是对天 然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品。 抗菌谱(antibacterial spectrum) 抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药对多种病原微生物有效，如四 环素、氯霉素、氟喹诺酮类、广谱青霉素和广谱头孢菌素等。窄谱抗菌药的抗菌范围较小，如异烟 肼只对结核分枝杆菌有效。 抑菌药(bacteriostatic drugs) 抑制细菌生长繁殖、但对其无杀灭作用的药物。 杀菌药(bactericidal drugs) 此类药不仅能抑制细菌生长繁殖、而且能杀灭之。 最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC) 在特定环境下孵育24 小时，可抑制某种 微生物出现明显增长的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于定量测定体外抗菌活性。 最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC) 杀死99.9