骨代谢标志物的应用.ppt

骨质疏松症定义 一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显微结构受损 骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少 导致 骨脆性增加，骨折风险升高 临床表现 患者髋部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性 骨质疏松症的诊断方法 X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测 β-Crosslaps （I型胶原羧基端肽β特殊序列 ,β-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 25-OH维生素D3 其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶…… 骨质疏松症的治疗方法 抗骨吸收治疗 二膦酸盐 激素代替疗法（HRT） 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 降钙素 促骨形成治疗 PTH 锶盐 骨质疏松治疗方法抗吸收治疗 二磷酸盐化合物: 二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50% 伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次 激素替代治疗 (HRT): 观察性研究提示HRT治疗可以大大降低绝经期妇女股股与椎骨的骨折风险 选择性雌二醇受体调节剂 (SERMs): 雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40％ 可最大幅度的降低绝经期妇女骨折风险，同时减少对乳房和子宫内膜的不良影响 降钙素 自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素 BMD显示降钙素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险 骨质疏松治疗方法合成代谢治疗 特立帕肽: 人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松妇女的骨折风险 雷诺酸腮: 增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，且降低椎骨骨折风险  ◆骨转换评价指标 骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物 ◆与骨转化有关的激素 ◆25-羟基维生素D3 25-羟基维生素D3的合成 维生素D为一种脂溶性甾体激素前体，当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物直接提供（主要是蛋黄、鱼油和植物）。维生素D无生物活性，必须在肝脏和肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的1,25-二羟基维生素D。 循环中的25-羟基维生素D的半衰期为2-3周。 血清中检测出来的95％以上的25-羟基维生素D为25-羟基维生素D3，而只有服用了维生素D2补充剂的患者，25-羟基维生素D2才能达到检测水平。 维生素 D3的合成 维生素 D3 的生理功能 维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平) 提高从小肠中的钙摄取量 骨骼的矿物化 调节免疫系统 抑制细胞分裂 促进细胞分化 骨转换标志物临床应用的价值总结 骨转换标志物可以： 在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者 帮助鉴别对治疗方案无效的患者 预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况 帮助鉴别骨量丢失的患者 骨质疏松症的定义 血清学检测项目分类 一 骨钙素的组成： 骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于Vitamin?K。 骨钙素分子含49个氨基酸，分子量5800D。 二 骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来自成骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。 三 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成 N-MID Osteocalcin （骨钙素） 胆固醇 7-脱氢胆固醇 = 维生素 D前体 胆钙化醇 (Vit D3) 25-羟基胆钙化醇 = 钙骨化醇 25-OH-Vit D3 1,25-二羟胆钙化醇 = 钙三醇1,25-(OH)2-Vit D3 肾脏 (1-α-羟化酶) 肝脏 (25-羟化酶) 皮肤 UV 光 Measured by Roche Elecsys? Vitamin D3 (25-OH) 1000 : 1 治疗监控： 1、治疗开始后3个月即可监测疗效 2、鉴别服药不规范和未服药的患者 3、鉴别疗效差的患者 骨代谢标志物的临床应用 治疗前基础值，治疗后3个月，之后每6－12个月监控一次 至少下降 20%－40% 抗吸收治疗 骨转换 标