长链脂肪酸对脂周素2表达的影响.pdfVIP

中华临床医师杂志 (电子版)2012年 1月第6卷第2期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)，January15．2012．Vo1．6．No．2 · 论 著 · 长链脂肪酸对脂周素 2表达的影响 谷剑秋 范斌 张锦 生山祥一郎 摘【要】 目的 研究长链脂肪酸对肝细胞脂周素2表达的影响，并揭示其调控的相关分子机制。 方法 应用实时定量PCR测定不同长度脂肪酸对脂周素2mRNA表达的影响。应用实时定量 PCR和West． erRblot分别测定长链脂肪酸油酸对脂周素2mRNA和蛋白表达的影响。应用荧光素酶活性分析方法检测油 酸对脂周素2启动子活性的影响。结果 长链脂肪酸油酸、软脂酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸明显增加 了脂周素2的表达 ，而短链脂肪酸己酸没有作用。油酸以剂量和浓度依赖方式上调脂周素2mRNA和蛋白 的表达，乙酰辅酶A合成酶抑制剂triacsinC没有抑制油酸诱导的脂周素2表达。小鼠脂周素2启动子含有 Ets／AP．1结合位点和PPARs反应元件 (PPRE)。油酸以剂量依赖的方式显著增强了脂周素2的一2090bp启 动子活性。Ets位点突变没有影响脂周素2的启动子活性，但 AP一1位点突变，及 PPRE突变显著抑制了油酸 诱导的启动子活性。结论 在肝细胞中，长链脂肪酸油酸诱导脂周素2的表达，需要启动子区域的AP一1和 PPARs反应元件，为防治脂肪肝新药研发提供了新的靶点。 【关键词】 脂肪酸类 ；过氧化物酶体增殖物激活受体；转录因子 AP一1；脂周素2 Theeffectoflong-chainfattyacidsontheexpressionofperilipin2inN1MuLicells GUJian—qiu，FANBin， ZHANG n，IKUYAMAShoichiro．DepartmentofE~ocrinologyandMetabolism，TheFirstAffiliatedHosphalofChina MedicalUniversity，Shenyang110001，hC ina Correspondingauthor：GUJian—qiu．Email：gu．Jq@hotmail．CO．Jp A【bstract】 Objective Toinvestigatetheeffectoflong-chainfattyacidsonperilipin2expressioninNMuLi cells．M ethods Real—time PCR and Western blotwereperformed to detectperilipin 2 expression．Transient transfectionandluciferaseassaywereemployedtomeasuretheperilipin2promoteractivity．Results Long—chain fattyacidsenhancedperilipin2expression，butnotshort·chainfattyacid．Oleicacidsignificantlyinducedpefilipin2 expressioninadoseandtimedependentmannerinNMuLicens．Oleicacidmarkedlyenhancedpefilipin2promoter activity，andthisprocessrequiredAP-1andPPARsactivity．Conclusions Thesestudiessuggestnew infomr ationon theregulationofpefilipin2inNMuLiceHs，whichprovideanew targetforpreventionortherapyoffattyliver． 【Keywords】 Fattyacids；Peroxisomeproliferator—activatedreceptors； Activatorprotein1；Perilipin2 细胞内的脂肪滴在各种细胞和组织中都有各 自独 列同源和脂肪滴连接的共同特征。脂周素 2最初是在 特的生理作用。脂肪组织和各种非脂肪组织过度的脂