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Population genetics 第七章 群体遗传 第六章 群体遗传 研究基因在
Population genetics 第六章 群体遗传 研究基因在人群中的行为。 怎样估计群体的基因频率和基因型频率? 哪些因素可影响基因频率? 突变和选择对维持基因频率有什么作用? 怎样增进我们子孙后代的遗传素质? AD: Dd x Dd → 子代中3/4是患者 AR: Dd x Dd → 子代中1/4是患者 人群中显性基因↑?隐性基因↓? 随着隐性纯合子患者死亡,隐性致病基因是否会在人群中消失掉? 一、Hardy-Weinberg平衡(律) 二、 Hardy-Weinberg平衡的应用 三、近婚系数 四、影响Hardy-Weinberg平衡的因素 五、历史上的优生运动不符合群体遗传学原理 一、Hardy-Weinberg平衡 条件: 无限大的群体 随机婚配 没有突变 没有选择 没有迁移 没有遗传漂变(小群体内基因频率随机波动) 结论: 群体内一个位点上的基因型频率和基因频率将代代保持不变,处于遗传平衡状态。 Hardy-Weinberg平衡律的推导: 假设人群中某位点的等位基因A和a,有AA、Aa、aa三种基因型,A的频率为p,a的频率为q, 在平衡状态下,p+q=1 在随机婚配人群中A或a精子与A或 a卵子随机结合,受精卵(子1代)的基因型及其频率可表示如下: 子1代的基因型频率和基因频率分别是: AA: p2; Aa: pq+pq=2pq; aa: q2 子1代产生A、a基因配子的概率分别是: PA=p2+1/2(2pq)=p2+pq=p(p+q)=p Pa =q2+1/2(2pq)=q2+pq=q(p+q)=q 子1代群体在随机婚配的情况下,其婚配类型及频率: Hardy-Weinberg公式可由简单的数学推导得出。在双等位基因位点,Hardy-Weinberg公式即二项式平方展开后所得各项。 (p+q)2=p2+2pq+q2 即纯合基因型频率是基因频率的自乘,其系数是1,杂合基因型频率是二个有关基因频率的乘积,其系数是2。 设群体中某位点有n个等位基因A1,A2,…..An,其基因频率分别为p1,p2,…...pn,则基因型频率可以下式表示: [p1(A1)+p2(A2)+…….+pn(An)]2 二、 Hardy-Weinberg平衡的应用 (一)估计基因频率和基因型频率 (二)检验遗传假设 (一)估计基因频率和基因型频率 1、常染色体上的基因 (1)等显性基因 基因计数法:基因频率通过表现型频率来推算。 例:MN血型系统(M、N为等显性的等位基因) 调查上海地区汉族1,788人,其中M血型397人,N血型530人,MN血型861人,试计算M、N基因频率。 检验MN血型群体调查是否符合Hardy-Weinberg平衡: (2)基因有显、隐性之分(方根法) a)若为AR遗传,患者肯定是隐性纯合子, 则q2=x (x为群体发病率) q= 」x 由于p+q=1,p=1-q,因此显性基因频率是 p=1- 」x 例:尿黑酸尿症(AR遗传) 调查得知,约1,000,000儿童中由1个是患儿,其发病率 x = 0.000001。按Hardy-Weinberg律计算: 尿黑酸尿症隐性基因频率为q=」x = 0.001 正常显性基因频率为p = 1-q = 0.999 ≈ 1 杂合子频率为2pq = 2 x 1 x 0.001 = 0.002 杂合子频率和纯合子频率之比为: 2pq /q2 =2/q b)若为AD遗传,因为显性致病基因的纯合子个体都会死亡,所以患者都是杂合子。 则2pq=y (y为群体发病率) 当p很小时,即致病基因在人群中分布频率比较低时,q≈1,y=2pq ≈ 2p,p=y/2 (3)复等位基因 例:人类ABO血型是由三个复等位基因IA,IB,i所决定的,设它们的基因频率分别为p、q、r。 则 p+q+r = 1 基因型的频率为:(p+q+r)2=p2+2pq+q2+2qr+r2+2pr A型频率(A) 为p2+2pr B型频率(B) 为q2+2qr AB型频率(AB) 为2pq O型频率(O) 为r2 所以:r= 」O q2+2qr+r2=(q+r)2=(1-p)2=B+O 1-p= 」B+O p=1- 」 B+O 同理,q=1- 」A+O (或q=1-p-r) 2、X染色体上的基因 男性是半合子,表现型频率=基因型频率=基因频率。 例:Xg 血型基因频率的计算: 在随机婚配的人群中,XR遗传,设隐性致病基因的频率为q,显性基因的频率为p, 则男/女=q/q2=1/q,q1,1/q1, 可见,XR遗传中,男性患者要
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