Population genetics 第七章 群体遗传 第六章 群体遗传 研究基因在.PPT

Population genetics 第六章 群体遗传 研究基因在人群中的行为。 怎样估计群体的基因频率和基因型频率？ 哪些因素可影响基因频率？ 突变和选择对维持基因频率有什么作用？ 怎样增进我们子孙后代的遗传素质？ AD: Dd x Dd → 子代中3/4是患者 AR: Dd x Dd → 子代中1/4是患者 人群中显性基因↑？隐性基因↓？ 随着隐性纯合子患者死亡，隐性致病基因是否会在人群中消失掉？ 一、Hardy-Weinberg平衡（律） 二、 Hardy-Weinberg平衡的应用 三、近婚系数 四、影响Hardy-Weinberg平衡的因素 五、历史上的优生运动不符合群体遗传学原理 一、Hardy-Weinberg平衡 条件： 无限大的群体 随机婚配 没有突变 没有选择 没有迁移 没有遗传漂变（小群体内基因频率随机波动） 结论： 群体内一个位点上的基因型频率和基因频率将代代保持不变，处于遗传平衡状态。 Hardy-Weinberg平衡律的推导： 假设人群中某位点的等位基因A和a，有AA、Aa、aa三种基因型，A的频率为p，a的频率为q， 在平衡状态下，p+q=1 在随机婚配人群中A或a精子与A或 a卵子随机结合，受精卵（子1代）的基因型及其频率可表示如下： 子1代的基因型频率和基因频率分别是： AA: p2; Aa: pq+pq=2pq; aa: q2 子1代产生A、a基因配子的概率分别是： PA=p2+1/2(2pq)=p2+pq=p(p+q)=p Pa =q2+1/2(2pq)=q2+pq=q(p+q)=q 子1代群体在随机婚配的情况下，其婚配类型及频率： Hardy-Weinberg公式可由简单的数学推导得出。在双等位基因位点，Hardy-Weinberg公式即二项式平方展开后所得各项。 (p+q)2=p2+2pq+q2 即纯合基因型频率是基因频率的自乘，其系数是1，杂合基因型频率是二个有关基因频率的乘积，其系数是2。 设群体中某位点有n个等位基因A1，A2，…..An,其基因频率分别为p1，p2，…...pn,则基因型频率可以下式表示： [p1(A1)+p2(A2)+…….+pn(An)]2 二、 Hardy-Weinberg平衡的应用 （一）估计基因频率和基因型频率 （二）检验遗传假设 (一)估计基因频率和基因型频率 1、常染色体上的基因 （1）等显性基因 基因计数法：基因频率通过表现型频率来推算。 例：MN血型系统(M、N为等显性的等位基因) 调查上海地区汉族1,788人，其中M血型397人，N血型530人，MN血型861人，试计算M、N基因频率。 检验MN血型群体调查是否符合Hardy-Weinberg平衡： （2）基因有显、隐性之分（方根法） a）若为AR遗传，患者肯定是隐性纯合子， 则q2=x （x为群体发病率） q= 」x 由于p+q=1,p=1-q,因此显性基因频率是 p=1- 」x 例：尿黑酸尿症（AR遗传） 调查得知，约1,000,000儿童中由1个是患儿,其发病率 x = 0.000001。按Hardy-Weinberg律计算： 尿黑酸尿症隐性基因频率为q=」x = 0.001 正常显性基因频率为p = 1-q = 0.999 ≈ 1 杂合子频率为2pq = 2 x 1 x 0.001 = 0.002 杂合子频率和纯合子频率之比为： 2pq /q2 =2/q b）若为AD遗传，因为显性致病基因的纯合子个体都会死亡，所以患者都是杂合子。 则2pq=y （y为群体发病率） 当p很小时，即致病基因在人群中分布频率比较低时，q≈1，y=2pq ≈ 2p，p=y/2 (3)复等位基因 例：人类ABO血型是由三个复等位基因IA，IB，i所决定的，设它们的基因频率分别为p、q、r。 则 p+q+r = 1 基因型的频率为：(p+q+r)2=p2+2pq+q2+2qr+r2+2pr A型频率(A) 为p2+2pr B型频率(B) 为q2+2qr AB型频率(AB) 为2pq O型频率(O) 为r2 所以：r= 」O q2+2qr+r2=(q+r)2=(1-p)2=B+O 1-p= 」B+O p=1- 」 B+O 同理，q=1- 」A+O (或q=1-p-r) 2、X染色体上的基因 男性是半合子，表现型频率=基因型频率=基因频率。 例：Xg 血型基因频率的计算： 在随机婚配的人群中，XR遗传，设隐性致病基因的频率为q，显性基因的频率为p， 则男/女=q/q2=1/q，q1，1/q1， 可见，XR遗传中，男性患者要