达霏欣米诺地尔药理研究.docVIP

米诺地尔临床药理研究 脱发(alopecia)是临床上常见的疾病，它不仅给患者的容貌带来极大的伤害，而且使患者在心理上感到恐慌。随着生活水平的提高，人们对美容美发的要求日益迫切，现代医学和祖国传统医学对脱发的研究和治疗也越来越受到重视。 脱发可分为脂溢性脱发、斑秃、病理性脱发、老年性脱发等类型，其中以脂溢性脱发和斑秃的发病率最高。脂溢性脱发( androgenic alopecia ,AGA) 又称雄激素性脱发、男性型脱发，占脱发的90%左右。主要发生于男性青壮年，但近些年女性患者人数有增加的趋势。脂溢性脱发其症状为患者头皮脂肪过量溢出，导致头皮油腻潮湿，有时还伴有头皮瘙痒炎症。脱发先从两额角、前额和头顶中间开始，继而弥漫于整个头顶，症状严重者脱发区变得油光发亮、剩余的头发变得细软枯黄，严重影响美容。脂溢性脱发具有遗传易感性并受雄激素的影响。斑秃( alopecia areata)，俗称鬼剃头其特点为病变处头皮正常，无炎症及自觉症状，常于无意中发现，头部有圆形或椭圆形脱发斑，秃发区边缘的头发较松，很易拔出，斑秃的病程缓慢，可持续数月至数年。本病可自行缓解又常会有反复发作。斑秃中约有510%的病例在数天内或数月内头发全部脱光而成为全秃（alopecia totalis），少数严重患者可累及眉毛，胡须，腋毛等，全部脱光称普秃（alopecia universalis）非那雄胺FDA 唯一批准上市的治疗脱发的非处方药，非那雄胺是美国FDA 批准治疗脂溢性脱发的第一个口服治疗药。 口服非那雄胺和外用米诺地尔是治疗男性AGA 的2 种最有效的方法，非那雄胺口服后吸收非常好,可均匀地分布于全身,而在前列腺和皮肤上浓度较高。该药的主要不良反应是性欲减退，并影响男性精子的质量，停药几天或几周后消退，动物实验发现非那雄胺有致畸作用，故不能用于小儿和育龄妇女。米诺地尔的主要不良反应是多毛症，停药几周后消退。同时，这两种药物的价格相差甚远,非那雄胺价格比较昂贵，米诺地尔价格便宜，患者可根据自己的经济条件选择药物。 二、米诺地尔的临床疗效 米诺地尔(minoxidil) 是由普强公司在20世纪60年代率先推出的钾通道开放剂,具有强烈的扩张血管作用,主要用于治疗重度、顽固性高血压,临床发现服药超过1个月的患者可出现不同程度的多毛症，从而使人们对其能否作为脱发治疗药物产生了兴趣。经过数年的研究, 1988年8月美国FDA批准2%米诺地尔溶液剂为治疗男子脱发的处方药，也是FDA批准的第一个生发药。1991年8月批准本品可用于治疗女子脱发。1996年2月FDA批准本品可做为OTC药物用于治疗男子脱发。1996年12月FDA批准5%米诺地尔溶液剂为治疗男子脱发的处方药物，1998年8月FDA批准5%米诺地尔溶液剂为男用OTC药物。该药的适应症为治疗斑秃和雄激素性脱发,在美国FDA批准上市后法国、英国、日本等发达国家也开始上市销售,近年我国也有2%和5%的米诺地尔制剂用于临床，目前米诺地尔用于治疗斑秃、男性型脱发的外用制剂已在90多个国家和地区上市销售。 普强公司为推出米诺地尔溶液剂, 开展了一系列临床研究, 得到的结果基本是肯定的。Devillez应用2%的本品搽剂, 在美国11个试验中心对328例患有男性化脱发的女性病人进行为期32周的治疗, 治疗前后对病人特定部位1cm2面积内毛发进行计数(不包括毫毛), 试验结果表明, 治疗组平均增加23根, 安慰剂组平均增加11根。医师对疗效的评价为治疗组有13%病人有中度的毛发再生,50%病人有轻度的毛发再生, 安慰剂组相应的数据则分别为6%和33%(P0.0005)。Weiss对48例斑秃病人(其中24例为全秃)应用本品进行了治疗, 病人最短1个月、最长9个月(平均2.3个月)可产生疗效, 其中11例病人达到了掩饰性效果。治疗前后的组织学检查结果表明, 毛囊周围淋巴浸润的例数明显减少(88%对47%), 细小毛囊的例数明显减少(100%对59%), 皮内血管腔闭合例数减少(88%对35%)。米诺地尔还可用于治疗化疗所致的脱发。对作用于细胞分裂的化疗药物所致的脱发, 也有一定疗效。在化疗过程可使用米诺地尔预防脱发, 尽管预防作用不是很满意, 但停止化疗后, 头发的生长情况比未用本品的病人要好得多。 据国外统计，在27个临床单位对3000多例脱发患者的临床研究指出，应用2%米诺地尔溶液剂治疗1年后，84.2%的患者脱发减少, 36.8%的患者长出新发。 在与安慰剂进行的32周临床比较研究指出，应用2%米诺地尔溶液剂治疗者平均每平方厘米的头皮上净增头发30根，比较安慰剂组的患者平均每平方厘米的头皮上仅净增头发5根。 据美国报告，在393例男子脱发患者中所进行48周比较研究表明，每天脱发处局部用药2次，每次1ml，采用2%