1型糖尿病免疫治疗.pptVIP

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2017-07-14 发布于河南
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1型糖尿病免疫治疗.ppt

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抗CD-20单抗：1型糖尿病患者相关临床试验年龄: 8 ~ 40 岁新诊断的1型糖尿病患者（病程1年以内）胰岛自身抗体（GADA、ICA-512、ICA）至少有1个为阳性 N=87 2:1 利妥昔和安慰剂对照（双盲）剂量: 375mg/m2 Q WEEK x4 观察用药1年后混合餐耐量试验的C-肽AUC曲线的平均曲线下面积 Mark D. Pescovitz , Carla J. Greenbaum , Heidi Krause-Steinrauf , et al. Rituximab, B-Lymphocyte Depletion, and Preservation of Beta-Cell Function. N Engl J Med 2009; 361: 2143 – 52 抗CD-20单抗的作用效应 C-肽水平的变化不同剂量抗CD-20单抗给药后 CD19 (B cells)的绝对值 Days after Rituximab Dose Cells/mm3 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 1型糖尿病免疫治疗 Rituximab治疗后对IAA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对GADA的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对IA-2A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS Rituximab治疗后对ZnT8A的影响 Unpublished data from Liping Yu, BDC, UAS 抗CD-20单抗临床观察(部分数据) 南京医科大学第一附属医院获南医大第一附属医院伦理委员会批准并在clinicaltrails上注册通过受试者入选标准 1型糖尿病初发患者，病程在12个月之内年龄8~45岁，男女均可胰岛自身抗体（ICA、IAA、GADA、ZnT8）至少有1个为阳性胰岛功能试验C-肽基础值水平（0分钟）在0.2pmol/ml以上 B细胞亚群抗-CD3单克隆抗体在初发1型糖尿病患者中的应用 Herold KC, Hagopian W, Auger JA, et al. Anti-CD3 monoclonal antibody in newonset type 1 diabetes mellitus. N Engl J Med 2002;346:1692-8. 抗-CD3单克隆抗体的作用机制 Activated T cells T-cell proliferation Signal 2: costimulation Signal 3: IL-2R, IL-15 Resting DC DC Maturation Anti-CD3 Signal 1: MHC/peptides Recognition by TCR MHC TCR T-cellGrowthFactors B7 CD40 CD28 CD40L 经抗-CD3抗体治疗后胰岛素用量减少 Keymeulen, B. et al. N Engl J Med 2005;352:2598-2608 混合餐耐量试验 Active Rx Placebo GAD疫苗：初发1型糖尿病患者相关临床试验 Johnny Ludvigsson, M.D., Ph.D., Maria Faresjo Ph.D., Maria Hjorth, M.Sc.,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in Recent-Onset Type 1 Diabetes.N Engl J Med 2008;359:1909-20. GAD疫苗:初发1型糖尿病患者相关临床试验年龄: 10 ~ 18 岁新诊断的1型糖尿病患者（病程18个月以内）胰岛自身抗体GADA为阳性 N=70 1:1 GAD-alum和安慰剂对照（双盲）剂量: 20μg days 1 and 30 随访观察用药15月后混合餐耐量试验的C-肽释放水平 Johnny Ludvigsson, M.D., Ph.D., Maria Faresjo Ph.D., Maria Hjorth, M.Sc.,et al. GAD Treatment and Insulin Secretion in Recent-Onset Type 1 Diabetes.N Engl J Med 2008;359:1909-20. GAD-alum的作用效应 C-肽水平的变化 GAD-alum的作用效应抗体水平的变化目前1型糖尿病临