第七β-内酰胺类抗生.pptVIP

第四章 β-内酰胺类抗生素;临床上最常用的抗菌药物 包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰胺类抗生素 化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。;青霉素类：6-氨基青霉烷酸;天然青霉素（PG）;青霉素发现者、英国科学家弗莱明;青霉素 G（Penicillin G）;【药动学】;抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态 和功能相关，维持细菌生命必需。 其中，最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶 ;粘肽交叉联结;;抗菌特点： 1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响 ; 【抗菌作用】;【临床应用】;【不良反应】;2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素 预防：初次小剂量给药 ;3. 过敏反应 ———主要不良反应 注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状： （5-20min内倒地不起）; 表现;过敏反应预防原则 一问 二试 三观察 四治疗; 防治：重在预防; 皮试适应症：初、三、换 第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试； 停药3天以上重作皮试； 剂量： 10-20 IU/0.1ml 部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min； 阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应 注意事项： 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应 皮试阳性者禁用青霉素;青霉素皮试剂; 抢救;【药物相互作用】;二半合成青霉素; 1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点： ①耐酸不耐酶 ②可口服 ③抗菌谱与青霉素同——用于轻症感???;2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林 特点： ① 耐酸耐酶 ② 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 ③主要用于耐PG的金葡菌感染 ④双氯西林作用最强;3. 氨基青霉素类（广谱青霉素类） 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点： ①耐酸——可口服， ②不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； ③对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。;4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 、替卡西林、磺苄西林、以及阿洛西林和 美洛西林等酰脲类青霉素。 特点： ①不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ②对大多数G-菌有效； ③对铜绿假单胞菌作用强。;5. 主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等 特点： ①对G-菌产生的?-内酰胺酶稳定，对G+菌作用弱。 ②窄谱，主要用于G-杆菌所致的尿路感染，对铜绿假单胞菌无效。;三、头孢菌素类抗生素;与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对?-内酰胺酶稳定，不易耐药 3、过敏反应发生率低，约为PG的5-10% 4、毒性小，主要为肾毒性;头孢菌素的分类;吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如： 头孢 氨苄、头孢克洛可口服。 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿透力强， 分布广，可透过血脑屏障。 3. 排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。;1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。 第四代对G+和G-菌作用都很强。 2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。;常用头孢菌素的分类 ; 1、第一代 主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿道感染