可萃取物与可浸出物复杂分析.PDFVIP

可萃取物与可浸出物： 复杂分析 技术优势：配备 MS-HES 的 Agilent Intuvo 9000 气相色谱仪 前言 可萃取物分析包括将包装材料暴露在极端条件下（升高温度以模拟 最坏的高温环境或用合适的溶剂模拟药物特性）检测潜在的化合物 迁移。在可浸出物分析中，在正常条件下对药品进行分析，观察实 际的化合物迁移。化合物迁移将涉及到可萃取物与可浸出物之间的 关联1。 可萃取物和可浸出物的来源通常为塑性和弹性组分、标签中的油墨 和粘合剂以及在加工、储存和灭菌过程中产生的降解产物。邻苯二 甲酸酯类，例如 DEHP （双（2- 乙基己基）邻苯二甲酸酯），是增塑剂 的一个示例，将其添加到包装材料中可增强柔韧性，但其也有可能 会渗入到产品中。 各种可萃取和可浸出的化合物对最终产物性质的影响尚未被充分了 解。因此，需要在各种产品中检测和鉴定存在的可萃取物与可浸出 物。Agilent Intuvo 9000 气相色谱仪与配备高效离子源 (HES) 的质谱仪联 用，提供了一种简单的检测方法，与传统气相色谱仪相比具有如下 优势： • 简化了色谱柱安装 • 创新型惰性流路2 • 体积更小巧 如需了解更多信息，请访问： /chem/intuvo 全新设计的模块化流路简化了色谱柱安装，而创新型惰性流路有效 维护了色谱完整性。此外，9000 Intuvo 气相色谱仪的宽度仅有 27 cm ， 体积小巧，对于台面空间有限的实验室来说尤其有利。 实验部分 将 9000 Intuvo 气相色谱仪与 MS-HES 联用。安装标准的 30 m Intuvo HP- 5ms 超高惰性色谱柱，在 1 mL/min 流速下运行。将购自 Sigma-Aldrich 的 邻苯二甲酸酯标样稀释到 500 ppb、50 ppb 和 5 ppb ，并在“选择离子 监测”模式 (SIM) 下进行分析。在扫描模式下对 5% 利多卡因透皮贴 剂和塑料衬膜的提取物进行分析1。 结果与讨论 首先分析了邻苯二甲酸酯标样以确定方法条件。通过使用 SIM ，邻苯 二甲酸酯被鉴定为浓度低至 5 ppb。得到了极好的峰形（见图 1）。 邻苯二甲酸酯 目标离子 1 邻苯二甲酸二甲酯 163 2 邻苯二甲酸二乙酯 149 3 邻苯二甲酸二丁酯 149 4 邻苯二甲酸丁苄酯 149 5 二（2-乙基己基）己二酸 129 6 二（2-乙基己基）邻苯二 149 甲酸酯 图 1. 通过 Agilent 9000 Intuvo 气相色谱仪和使用了 30 m 的 Intuvo HP-5ms UI 色谱柱的 MS-HES 分析 5 ppb 的邻苯二甲酸酯标样 使用相同的方法参数对利多卡因透皮贴剂及薄膜的溶剂提取物进行 评估，但不使用 SIM 。与预期结果相同，贴剂提取物中活性药物成 分利多卡因具有最大响应，对羟基苯甲酸酯的含量也较高。有趣的 是，贴剂提取物中还存在少量的聚对苯二甲酸酯（见图 2）。结果表 明由于紧密接触的相互作用，薄膜中存在少量贴剂中的成分（对羟 基苯甲酸酯和利多卡因），同时还含有聚对苯二甲酸酯（见图 3）。 图 2. 使用二氯甲烷提取 5% 利多卡因透皮贴剂的提取离子色谱图显示其中含有对羟基苯甲酸酯 A、对羟基苯甲酸酯 B、利多卡因（活性成分）和聚对苯二甲酸酯 图 3. 使用二氯甲烷提取塑料衬膜的提取离子色谱图显示其中含有对羟基苯甲酸酯 A、对羟基苯