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第6章 细菌的感染与免疫 学习内容 1、人体正常菌群与条件致病菌 2、细菌的致病机制 3、宿主的抗菌免疫 4、感染的发生与发展 学习要求 1）掌握条件致病菌形成的特定条件、细菌的致病机制、宿主的免疫防御机制。 2）熟悉 （1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生态学、条件致病菌、毒力、半数致死量、半数感染量、毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症、带菌者和带菌状态的含义。 （2）正常菌群的生理学意义； （3）细菌感染的来源； （4）传播方式与途径； （5）感染的类型。 3）熟悉抗感染免疫的机制，掌握抗菌免疫的二种类型。 4）了解其它内容。 如何评价细菌的致病能力呢? 细菌的致病性：细菌引起宿主疾病的能力称为致病性或病原性。（质） 细菌的毒力：致病菌致病性的强弱程度。（量） 毒力的测定方法：半数感染量或半数致死量。 第一节 人体正常菌群与条件致病菌 一、正常菌群 （一）概念：在正常情况下，人体体表以及与外界相通的腔道中，存在着不同种类和数量的微生物，这些微生物通常对人体无害，为人体的正常微生物群，通称为正常菌群。 ? （三）条件致病菌的变迁 ①条件致病菌的变化谱：机会性致病的种类因感染的年代、地域及抗生素使用情况不同而有所变化。在20世纪50-60年代，全球范围内机会性感染的细菌以革兰阳性菌为主，如美国主要是金黄色葡萄球菌。70-80年代以后，又均以革兰阴性菌为主。 ②条件致病菌的种类：主要是细菌，其中常见的革兰阴性菌有大肠埃希菌、克雷伯菌、假单胞菌及无芽胞厌氧菌；革兰阳性菌有葡萄球菌；真菌中以白假丝酵母菌为最常见，其次是新生隐球菌。 （四）菌群失调及菌群失调症 （1）概念：人体、菌群、外环境在正常情况下处于相对动态平衡之中，如果受到某种因素的影响，变化超出了正常范围，正常菌群中各种细菌的数量和比例发生大幅度的改变，生态系统中出现了不平衡状态，称菌群失调。 严重的菌群失调使机体表现出一系列临床症状者，称为菌群失调症或菌群交替症。菌群失调是经常发生的，但菌群失调症却是少见的。 （2）引起的原因：可见于长期使用广谱抗生素治疗的某些病人。如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等引起的伪膜性肠炎。 一、细菌的毒力 细菌毒力的概念：致病菌致病性的强弱程度。 3.侵袭的过程:分三步走 （1）粘附与定植：是感染的第一步。 （2）繁殖与扩散：病原菌在机体一定部位生长繁殖、蔓延扩散的能力。 （3）抵抗宿主的防御机能:抗吞噬、抗调理等。 第一步：粘附与定植 （2）介导粘附的物质：粘附素为菌体表面的蛋白质或多糖。与宿主上皮细胞表面受体糖蛋白或糖脂相互作用具有高度特异性，决定了感染组织特异性。 G-菌：菌毛粘附素。如大肠埃希菌Ⅰ型菌毛与小肠粘膜上皮细胞的受体D-甘乳糖结合，完成粘附。 G+菌：非菌毛粘附素。是细菌细胞表面的蛋白质或其它物质，如凝固酶阴性的葡萄球菌脂磷壁酸、口腔中变异链球菌利用蔗糖合成不溶于水的葡聚糖等。 细菌黏附素 第一步：粘附与定植 （3）粘附现象： 细菌生物膜相关感染 近年来，随着新型生物材料的应用日益增多，生物材料相关感染发生逐年上升。根据流行病学调查,导尿管相关泌尿系统感染发生率为92%～93%，约占院内感染的40%；心脏外科生物材料植入术合并感染发生率为33.13%；99%的机械通气患者气管插管处有细菌定植并反复发生感染；大静脉导管、伤口引流管、人关节置入等相关感染的发生率也很高。Rontery 总结了生物医学材料与生物膜相关感染的细菌，主要包括革兰阳性的肠球菌、葡萄球菌、链球菌和革兰阴性的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、变形菌和铜绿假单胞菌等。大量研究证实，人类许多慢性和难治性感染如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系统感染、骨髓炎、心内膜炎、中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些肾结石的形成等大都与细菌生物膜有关。据美国CDC专家估计，65%以上的人类细菌感染与生物膜有关。 第二步：繁殖与扩散 细菌粘附细胞表面后,有的仅在表面生长、繁殖而致病，如霍乱弧菌； 有的粘附后侵入细胞生长、繁殖且产生毒素造成浅表组织损伤而致病，如痢疾志贺菌； 有的通过产生侵袭性酶类使细胞向深部甚至全身扩散而致病，如A群溶血性链球菌产生的透明质酸酶、链激酶、链道酶等帮助细菌扩散至邻近组织； 有的细菌被吞噬细胞吞噬后可抵抗吞噬，随吞噬细胞转移至淋巴结和血液中，扩散至全身。如结核分枝杆菌。 侵袭性酶类：如A群链球菌产生的透明质酸酶、链激酶和链道酶有利于细菌在组织中的扩散。 第三步:抵抗宿主的防御机能 抗吞噬和消化作用:荚膜、微荚膜等抗吞噬以及抗抗体与补体的作用；有些细菌产生一些毒素抑制吞噬细胞的趋化并毒害吞噬细胞。 产生水解sIgA的酶：变形杆菌、淋病奈瑟菌可以产生IgA酶，水解IgA，降