(郭鑫)怎样提高一个项目的实验效率.doc

怎样提高一个项目的实验效率 关于提高效率，我也在想办法，因为我自己就是那种干活比较慢的。我认为平稳，快速的按照一定程序去操作，少走弯路，在一定程度上也是效率的。下面我介绍一下项目一般流程，一些刚刚从事这个行业的同事可以参考一下，碰到了就可以直接操作，不用等到别人叫你干什么你才知道要干什么。 1项目指令 当一个项目指令的下发时，就意味着一个项目的开始，首先要做的是认真的阅读项目指令，包括项目交货时间，所需化合物的纯度，化合物的物理状态，还有一些其他要我们提供的，比如目标化合物的核磁，质谱，或者外标等。 接下来就是要看合成路线，项目指令上一般都会给出一条比较可行的路线，通过阅读项目指令，列出整个路线的各个步骤，原料，每一部所需要的试剂溶剂，各步所涉及到的反应类型。 以HT40256为例，项目共分为5步，第一步是DA反应，以冰醋酸为溶剂，对苯醌和丁二烯，双烯加成；第二步甲基化，先用氢氧化钠形成烯醇式，滴加硫酸二甲酯；第三步，叔丁醇钾进行双键迁移；第四步，用mCPBA环氧化；第五步成酮。 ２整理试剂溶剂，查阅文献 阅读完项目指令后，到库房查询所需的各种试剂的库存量，然后到文献室，借阅相关文献，相同或相似的都可以，务必保证每一步有据可查，有理可依。 根据文献的投料量的比例，写出项目所需清单（可以适当增加，以防实验过程中的损耗），各试剂需要量与库存对照，对于没有库存的试剂，经批准，下单到相关部门，让其尽快购买。 ３准备 详细阅读试剂的物理和化学性质和涉及到的反应类型，回忆或者在脑海中模拟其操作，掌握其关键点，了解需要注意的地方和可能发生的情况，必要时可以写在记录上。比如无水无氧操作，淬灭萃取，蒸馏分馏等。举例，如果在反应中有格式反应，乙醚作溶剂，乙醚是低沸点易挥发且可燃性溶剂，而生成的格式试剂与水又会放出大量热，可能会引发乙醚爆炸，必须要无水无氧操作，从烘箱中拿出玻璃仪器时氩气保护，直至瓶子都降到室温，加完底物后，热水外浴至乙醚刚刚回流，再撤去热水，（水温不能太高），看乙醚是否继续回流，如果没有，继续加热水，反复前面操作，一旦反应引发，反应放出热量是可以维持乙醚回流的。举例２，在项目ＨＴ４０２５６中，第一步是Ｄ－Ａ反应，所使用的对苯醌为粉末，且刺激眼睛，冰醋酸，挥发性，刺激呼吸道，丁二烯为易挥发低闪点物质，而且是在车间生产，条件比较艰苦，所以在操作过程中佩戴好劳动保护，保持车间空气流通，将插座等可能产生火花的东西全部隔离包括化纤衣服。 同时还包括防护措施的选择，和预防措施的选择。举例 4小试 项目指令上的最优路线操作，如果可以成功，就可以继续下一步；如果不行，就要尝试其他方法进行，可以同时进行几种方法，相互对照，选取最优方法，若非指令操作的收率，纯度都较好，且操作简单的话，可以经批准，进行工艺路线的更改。 当方法确定后，就要对条件进行优化，以提高收率降低成本。 以HT40256第二步为例，首先用半小时准备装置，氩气保护，配置NaOH溶液，然后将底物加入瓶子，缓慢加入NaOH，然后加热回流5h，降至室温，边搅拌边滴加硫酸二甲酯，回流过夜，第二天TLC检测，反应完全，将体系缓慢倒入冰水中，析出固体，抽滤，烘干，下班前投第三步，室温搅拌过夜，第三天处理就可以得到第三步中间体。从以上操作可以看出，3天时间可以完成2步。虽然反应的时间都比较长（回流5小时，回流8小时的），但安排合理的话，效率还是可以的。 5放大 6结题