抗多药耐药靶点及相关药物的研究进展 - 药学进展.pdf

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 11 :829-840 ( ) 829 抗多药耐药靶点及相关药物的研究进展 吴晨，徐竹轩，周启蒙，支运宝，林克江 * （中国药科大学药学院，江苏 南京 210009） [ 摘要 ] 抗多药耐药是指在疾病的治疗过程中，细胞对多种药物产生广泛的耐受，导致治疗效果不理想的现象。多药耐药多发于感染与肿瘤 疾病的治疗中，已成为治愈这 2 类疾病的主要障碍。从转运蛋白和离子通道、酶以及核糖体这 3 个方面综述抗多药耐药靶点的机制及相关 药物的研究进展，旨在为抗多药耐药药物的研发提供参考。 [ 关键词 ] 多药耐药；感染；肿瘤；转运蛋白；酶；核糖体蛋白 [ 中图分类号 ] R966 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2014）11-0829-12 Research Progress in Therapeutic Targets for Multidrug Resistance and Related Drugs WU Chen, XU Zhuxuan, ZHOU Qimeng, ZHI Yunbao, LIN Kejiang ( Department of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) [Abstract] Multidrug resistance (MDR) refers to the process in which cells produce wide resistance to a variety of drugs, leading to unsatisfied treatment. Multidrug resistance mainly occurs in treatment of infections and cancers, which greatly restricts the therapeutic effects on both diseases. The research progress of anti-MDR mechanisms and drugs based on the receptor types, including transport proteins, ion channels, enzymes and ribosomes, has been reviewed in this paper, so as to provide references for the development of anti-MDR drugs. [Key words] multidrug resistance; infection; tumor; transporter; enzyme; ribosome protein 多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指在疾病 离子通道，其中转运蛋白主要为ATP结合盒（ATP- 的治疗过程中，细胞对多种药物产生广泛的耐受，导 binding cassette，ABC）转运蛋白超家族，其包括P- 致治疗效果不理想的现象。多药耐药多发于感染与肿 糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）和乳 瘤疾病治疗中，已成为治愈这2类疾病的重要障碍。 腺癌抗性蛋白（BCRP）；离子通道以钾离子通道为主。 目前多药耐药研究的难点在于耐药性基因突变多样性 2）细胞自身发生改变，降低细胞毒性药物的效果， 及机制的复杂性，导致药物研发处于停滞状态。因此， 与此相关的功能蛋白，包括影响细胞周期、增加DNA 有必要对目前已知的多药耐药机制进行总结，为抗多 和RNA损伤后修复、减少凋亡和影响药物代谢的酶 药耐药药物的进一步研发寻找突破口。