heparosan 细胞入胞途径及其胞内分布 - 药学学报.pdf

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heparosan 细胞入胞途径及其胞内分布 - 药学学报

Heparosan 细胞入胞途径及其胞内分布 彭换换,李颖,袁嘉怿,陈荆晓,陈敬华* (江南大学药学院,江苏无锡 214122 ) 摘要:本文对肝素前体(heparosan )的细胞摄取途径及其进入细胞后的分布 情况进行了研究。通过胞吞途径抑制及细胞探针定位实验发现,MCF-7 肿瘤细 胞较 COS7 正常细胞对heparosan 的摄取效率更高,具有选择性。Heparosan 在 MCF-7 肿瘤细胞和COS7 正常细胞中的内吞过程均为能量依赖。Heparosan 主要 通过小窝蛋白和 胞饮介导的内吞进入MCF-7 肿瘤细胞,并且主要分布于溶酶 体中。 关键词:肝素前体;入胞途径;胞内分布;药物载体 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2017) Cellular endocytosis pathway and intracellular distribution of heparosan PENG Huan-huan, LI Ying, YUAN Jia-yi, CHEN Jing-xiao, CHEN Jing-hua* (School of Pharmaceutical Science, Jiangnan University, Wuxi 214122, China) Abstract: In this study, the cellular endocytosis pathway of heparosan and its intracellular distribution were investigated. The endocytosis inhibition and cellular probe location experiments showed that MCF-7 tumor cells could behave more efficient and selective uptake of heparosan, as compared with that of COS7 normal cells. The cellular uptake of heparosan was energy-dependent in both MCF-7 tumor cells and COS7 normal cells. Moreover, the major endocytosis pathway of heparosan into MCF-7 tumor cells was caveolin-mediated endocytosis and macropinocytosis. The internalized heparosan was mainly gathering in lysosomes of the cells. Key words: heparosan; endocytosis pathway; intracellular distribution; drug carrier 药物传递系统是按预定方式将药物输送至特定部位并有效释放的一类现代 制剂,可在提高疗效的同时降低药物的毒副作用。利用具有纳米尺寸的载体包载 药物,不仅能提高化疗药物的水溶性,还可延长药物半衰期,提高药物的利用度, 1 [1-3] 甚至透过毛细血管和组织间隙将药物递送至靶部位,因而受到广泛的研究 。 近年来,多糖类化合物,如透明质酸、壳聚糖等,因其良好的水溶性、生物相 性、生物可降解性、特殊的生物活性及易于化学修饰等特点而受到越来越多的关 [4-6] 注与研究 。采用这些天然大分子构建药物载体,不仅能有效递送药物实现治 疗,还能克服合成型高分子 (如聚乙二醇)无生物活性、体内难以降解、代谢等 [7, 8] 缺陷,在生物医学领域显示出极大的应用潜力 。 肝素前体(hepa

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