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2016 年 11 月 第 28 卷 第 6 期 综 述 NGF和BDNF在肿瘤嗜神经 侵袭中的异同性比较 胡志豪，李梦萦，丁蕾蕾，周●琦，宫亚欧，杨胜利，莫赛军* ( 郑州大学基础医学院肿瘤教研室，河南 ●郑州 ●450001) 【摘要 】肿瘤嗜神经侵袭(PNI)是恶性肿瘤转移 的一种特殊方式，往往导致手术切除瘤体不彻底和肿瘤复发 。PNI发生 的机制非常 复杂，主要受到多种神经 因子 的调控，其 中包括神经生长 因子(NGF)和脑源性神经营养 因子(BDNF)。本文就NGF和BDNF的研究进 展和二者存在的异同点作一综述，并分析二者的竞争与协同关系，以期为PNI研究提供参考。 【关键词 】嗜神经侵袭；脑源性神经营养因子；神经生长因子；竞争；协同 中图分类号：R73-37 文献标志码：A 文章编号：1004-616X(2016)06-0491-03 doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2016.06.017 肿瘤 嗜神经侵袭(perineural invasion，PNI)是指肿瘤细胞在 2 BDNF在PNI中的作用 神经纤维周 围沿着神经或进入神经束膜 内的浸润转移现象，发 BDNF是继NGF之后第2个被发现的NT家族成员，其受体分 生PNI是肿瘤恶化 的标 志 。PNI是恶性肿瘤转移 的一种特殊方 为高亲和力受体TrkB和低亲和力受体p75NTR。许多信号通路或 式，往往导致手术切 除瘤体不彻底 和肿瘤复发 。对 于某些肿 分子可参与BDNF/TrkB信号途径来调控肿瘤细胞增殖 、浸润和 瘤 ， PNI可 能 是 它 们 扩 散 的 唯 一 途 径 [1] 。 神 经 营 养 因 子 转移等 。不少研究表 明，BDNF也参与PNI的发生和发展 。如周 (neurotrophin，NT)发挥着支持神经元生长 、发育和功能完整性 杭城等[12]发现BDNF在正常胰腺组织 的腺泡细胞和导管细胞 中不 的作用 。NT家族具有极强的亲神经性，可以促进神经细胞 的增 表达，在PNI现象 的胰腺导管腺癌组织 中均有表达，但在无神 殖 和生长， 在肿瘤 的发生和免疫调节等方 面都起着重要 的作 经侵袭现象 的 胃腺癌组织 中均不表达 。另有研究者[13-15]在研究 用 。NT家 族 主 要 包 括 ： 神 经 生 长 因子 (nerve growth factor， 中发 现 BDNF和TrkB与 神 经 侵 袭 程 度 具 有 明显 相 关 性 。 已知 NGF)、 脑 源 神 经 营 养 因子 (brain derived neurotrophic factor， TrkB与BDNF结合后至少能激活3个重要 的信号传导通路，包括 BDNF)、神经 营养 因子 -3/4(NT-3/4)和胶 质 细胞 源神经 营养 因 MAPK、P13K/AKT和PLC途径，上述3条通路与肿瘤细胞增殖 、 子 。研 究 发 现 上 述 因子 对 肿 瘤 嗜神 经 性 侵 袭 有 着 极 大 的影 浸润转移等活动密切相关[16-19] 。因此， 目前认为对于神经侵袭 [2-5] 响 。本文就NGF和BDNF在PNI中的作用及其异同性作一综述。 中BDNF的机制猜想大致是一方面通过营养神经，促进轴突生 长来实现神经侵袭；另一方面诱导癌细胞主动侵犯神经，从而 1 NGF在PNI中的作用 沿神经扩散，或者通过促进神经定 向生长接触病变位置，从而 NGF是最早发现 的神经 营养 因子家族成员， 其受体包括 使癌细胞得到扩散的通路[20] 。 TrkA和p75NTF，其 中TrkA与NGF具有较高 的亲和力 。NGF可通 过调控基底膜降解酶类 、细胞黏附因子 、血管生成 因子 、肿瘤 3 NGF和B