利用微透析技术进行青藤碱关节腔局部pk-pd结合 - 中国实验动物学报.doc

家兔关节腔中微透析探针植入方法的建立及应用 邵继征1，田瑶2，周莉玲2 (1、广东食品药品职业学院，广州，510520；2、广州中医药大学，广州，510006) [摘要]目的 建立家兔关节腔中微透析探针的植入方法，并考察其应用于家兔膝关节局部药动学研究中的可行性。方法 将微透析探针在注射针头、引导导管的帮助下从家兔膝关节髌韧带一侧插入关节腔中，并用X-射线检查探针活性透析膜在关节腔中的位置。以青藤碱为研究药物，HPLC-MS为检测方法同时进行了家兔血液及关节腔局部青藤碱的药动学研究。结果 微透析探针活性透析膜能准确地进入关节腔的腔隙中，并成功应用于关节局部药动学研究，得到主要药动学参数。结论 家兔关节腔中微透析探针植入方法可行，位置准确，应用于关节局部药动学研究中有明显的优势。 [关键词]微透析；家兔；关节腔；局部药动学 A method and practical application to implant the microdialysis probe into rabbit’s knee joint capsule SHAO Ji-zheng1,TIAN Yao2,ZHOU Li-lin2 (1.Guangdong Food and Drug Vocational College, Guangzhou 510520,China;2.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou,510006,China) Abstract: Objective To establish a method to implant the microdialysis probe into rabbit’s knee joint capsule, and apply the method for pharmacokinetics study in knee joint fluid of rabbit. Methods The microdialysis probe were implanted in rabbit’s knee joint capsule with the help of syringe needle and guide catheter, and the position of the probe was verified by X-ray. Sinomenine was subject in the pharmacokinetics study, HPLC-MS was used to test the drug concentration in blood and knee joint fluid. Results The membrane window of the microdialysis probe was in rabbit’s knee joint capsule, and the method to implant the microdialysis probe was applied for pharmacokinetics study successfully. Conclusion The method to implant the microdialysis probe was established, and microdialysis has evident advantages in pharmacokinetics study. Key words: Microdialysis; Rabbit; Knee joint capsule; Pharmacokinetics 微透析技术（microdialysis, MD）是从神经化学领域发展起来的可以对内源性神经递质及其代谢物进行实时取样的新技术。它可在基本不干扰体内正常生命过程的情况下进行在 体、实时和在线的长时间取样。1972年，Delgado等[1]首次发表了真正意义上的关于“微透析”的文章。从此，微透析采样技术被成功地广泛应用于多种部位，如脑[2]、血液[3]、肝[4], [基金项目]广东省自然科学基金（10451052005005581）；国家自然科学基金 [作者简介]邵继征，女，博士，讲师，研究方向：中药新剂型与新技术研究 E-mail:yg1110@163.com 胆[5]、肺[6]等。目前国内外将探针植入动物关节腔，对关节液中的药物浓度或内源性物质进行动态监测的相关报道还非常少见。Yen-Hsuan Jean等[7]曾将线性微透析探针植入到大鼠的膝关节中检测兴奋性氨基酸的含量，Nada B.Lawand等[8]曾将CMA/20血液微透析探针植入到大鼠