非酒精性脂肪肝疾病致病机制的探讨～着重於肠道菌.PDFVIP

359 TAIWAN MEDICAL JOURNAL 學 術 文、圖∕譚健民 宏恩綜合醫院肝膽胃腸科 (1) 內，因而導致NAFLD 的衍生 。 雖然NAFLD 本身的三酸甘油脂過度囤積的現 非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver 象 ，普遍存在於個體過重以及肥胖人口群中，但 disease, NAFLD) 如今是全球最常見導致肝功能異 由動物實驗以及臨床經歷 ，亦顯示腸道菌群(gut 常的原因。NAFLD 本身包含著一系列的慢性肝 microbiota) 在NAFLD 的致病機制中也扮演著極為重 疾病的病程 ，其中有屬於良性而可逆的脂肪變性 要的角色 ，其本身不僅可加強腸壁的完整性 ，並由 (simple steatosis) ，以及在多種觸發因素及壓力下 ， 此降低腸壁通透性 ，再加上阻止細菌移位(bacterial 進展到嚴重病變的非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic translocation) 以及內毒血症(endotoxemia) 的形成 ，並 steatohepatitis, NASH) ，其特徵在於肝細胞不僅已呈 進一步減少氧化反應及肝細胞炎性反應的損傷 ，以達 現脂肪變性 、壞死以及炎症的病理變化 ，其最終亦會 到提高NAFLD 組織學狀態的改善 。本文主要是將目 有可能衍生纖維化及肝硬化 。 前有關益生菌在NAFLD 臨床治療上的新治療策略選 (2) 在臨床上 ，NAFLD 盛行率與某些特殊風險因子有 擇 ，做一番文獻回顧性的探討 。 關 ，其中最重要的包括有遺傳易感性 ，以及不適當的 (3) 生活方式如營養過度或不良 ，以及個體運動量不足 。 事實上 ，在肥胖或代謝症候群的某些特徵中，如胰島 1907 年 ，俄國學者Élie Metchniko 首先在保加利 素阻抗及血脂異常 ，也與NAFLD 衍生的因素有關。 亞居民中，發現在其所攝取的發酵牛乳中含有 「乳酸 根據流行病學的研究探討 ，以年齡 、性別 、種族因素 菌」，並得知這種乳酸菌可以抑制消化道內的有害細 分類比較時 ，其中顯示NAFLD 盛行率為3~10% ，但 菌物種 ，且與該居民普遍存有長壽的現象有關 ，而由 有趣的是 ，倘若僅限於肥胖孩童及成年人口群中，其 此宣稱乳酸菌具有益於人類健康及促進壽命延長的功 NAFLD 盛行率可提高至20~80% 之間。由最近的研究 效 。直到1965 年才被DM Lilly 與RH Stillwe 二名學者 (4) 顯示 ，約有40% 的NAFLD 病人會進展為纖維化 ，而 提出 「益生菌」(probiotics) 的名稱 。 大於50% 在4~13 年內會進一步發展成NASH 。因此 ， 基本上 ，腸道菌群本身會形成一個複雜的微生態 有效的臨床干預措施應即時給與NAFLD 病人 ，以免 環境 。人類胃腸道內存有約1014 CFU (colony-forming 其將來可能發展為NASH 及肝細胞癌的併發症 。 unit ，菌落形成單位) 的細菌 ，重量約為1.3 公斤 ，其 目前而言 ，NAFLD 的真正致病機制仍不太清楚 ， 數量亦超過人體細胞10 倍 ，其中包括有大於104 的細 但