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细胞生物学杂志 Chinese Joumal of Cell Biology 2005 , 27: 143-147 协同剌激因子B7 家族成员的抑制性受体与 负向免疫调节 焦志军周光炎* (上海第二医科大学，上海市免疫学研究所，上海200025 ) 摘要 维持淋巴细胞的正常功能需要正负向协同剌激信号的同时参与。两种信号决定了T、 B 细胞对抗原特异性剌激的敏感性和应答方式。二者的平衡使机体在避免对自身抗原产生不适当 志 反应的同时，又能对外来抗原显示足够强的应答能力。多年来有关协同信号的研究，对相关分子 结构和功能的认识己大大深化，特别是其中的B7 分子及其受体家族。该家族的负向调控作用是通 杂 过其抑制性受体来实现的。目前已发现3 种抑制性受体:细胞毒性T 细胞相关分子 (CTLA-4 )、程 学 序性死亡分子 (PD-1 )和B、 T 细胞弱化因子 (BTLA)。对其效应机制的研究，将对免疫调节以 及自身免疫、肿瘤免疫和移植免疫产生深远影响。 物 关键词 协同剌激因子:抑制性受体; CTLA-4; PD-1; BTLA 生 胞 T 细胞活化的双信号模式认为， T 细胞活化不 1 CTLA-4 仅需要抗原特异性T细胞受体(TCR)与抗原递呈细胞 细 CTLA-4 是研究得最为透彻的识别B7 家族成员 (APC)上的抗原肤-MHC分子复合物的相互作用，同 的抑制性受体，属 CD28 超家族成员，在氨基酸水 时还需要协同剌激信号。如果只有TCR 介导的抗原 平与 CD28 有 31 %的同源性，其胞外区具有高保守 特异性信号，而没有协同剌激信号， T 细胞不但不 志 的MYPPPY 氨基酸模体(motif) ，胞内区带有传递抑 能有效活化，而且会处于无能状态。协同剌激信号 杂 制信号的免疫受体酷氨酸抑制模体(ITIM) 。但其表 是通过T 细胞上的协同剌激受体与相应配体相互作 达量只有CD28 的 2%-3% ，其表达的调节和功能 用而介导的。 B7-CD28 是迄今为止公认的最基本的 学 的发挥都需要CD28 的参与。入 CTLA-4 基因启动 协同剌激信号，由表达在T 细胞上的CD28 和表达