低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖的制备及其形成胶 - 中国现代应用药学.pdf

·药 剂· 低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖的制备及其形成胶束的性质研究 石春勤a a a,b* a ，王晓明 ，胡巧红 ，谢智林 (广东药学院，a.药剂系；b. 临床药学系，广州 510006) 摘要：目的 制备具有主动肝靶向作用的低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖聚合物胶束材料并进行结构表征，对其形成的 胶束特性进行研究。方法 以甲磺酸为溶剂及反应介质，利用脂肪酰氯(棕榈酰氯及月桂酰氯)与壳聚糖的OH 进行酰化 反应制备具有不同碳链长度及取代度的脂肪酰壳聚糖，再利用EDC·HCl 活化乳糖酸，与所得的脂肪酰壳聚糖的2 位氨基 反应制备半乳糖化脂肪酰壳聚糖。用红外光谱、1H 核磁共振谱对其结构进行表征及取代度的计算，并考察其溶解性能； 制备其聚合物胶束，测定临界胶束浓度(CMC)和粒径。结果 壳聚糖脂肪酰化的反应条件为20 ℃、1 h，半乳糖化反应的 条件为30 ℃、24 h ；壳聚糖棕榈酰化及月桂酰化反应中酰氯/ 壳聚糖的合适摩尔比分别为2 ∶1~8 ∶1、2 ∶1~10 ∶1。此条 件下制得的脂肪酰壳聚糖及半乳糖化脂肪酰壳聚糖在二甲基亚砜(DMSO) 中有较好的溶解性能；红外光谱、1H 核磁共振 光谱结果表明，成功合成了半乳糖化脂肪酰壳聚糖；脂肪酰基的取代度范围为 0.28~1.13 mol ，胶束的 CMC 约为 0.39×102~2.82×102 mg·mL1 ，粒径大小119.8~546.0 nm。结论 成功制备低分子量半乳糖化脂肪酰壳聚糖聚合物胶束材 料。相同碳链长度条件下，脂肪酰氯与壳聚糖摩尔比越大，脂肪酰基的取代度越大，所得胶束的 CMC 及粒径越小；相 同脂肪酰氯与壳聚糖摩尔比时，制得的半乳糖化脂肪酰壳聚糖的粒径小于脂肪酰壳聚糖的粒径。 关键词：低分子量壳聚糖；半乳糖化；脂肪酰；聚合物胶束；取代度 中图分类号：R943.42 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2012)12-1101-07 Synthesis and Micelle-forming Properties of Low Molecular Weight Galactosylated Fatty Acyl Chitosan SHI Chunqina a a,b* a , WANG Xiaoming , HU Qiaohong , XIE Zhilin (Guangdong Pharmaceutical University, a.Department of Pharmaceutics; b.Department of Clinical Pharmacy, Guangzhou 510006, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To synthesis a series of low molecular weight galactosylated fatty acyl chitosan as novel polymeric micellar materials for hepatocyte-targeting, and characterize their structures and properties of polymeric micelles. METHODS Using methanesulfonic acid as reaction medium, fatty acyl chitosans (F-CTS) with different chain length and degree of substitution (DS) o