文献探讨前胸腺素(prothymosin α).pdf

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文献探讨前胸腺素(prothymosin α)

前言 、文獻探討 前胸腺素 (Prothymosin α) 前胸腺素最早從大鼠的胸腺中分離出來 (Haritos et al., 1984a) ,被視為胸腺素 (thymosin α1)的前驅物,他是一個酸性蛋白質,在高等真核生物中具有高度的保 留性,並且廣泛存在各細胞之中 (Haritos et al., 1984b) 。在構造上,前胸腺素的分 子量約為 12KD ,沒有特定的二級結構,百分之五十以上的氨基酸穀氨酸 (Glu) 和 天冬胺酸 (Asp)集中在中間區域;胺基酸組成不含有組胺酸、含硫、含苯環胺 基酸(Haritos et al., 1985) 。在前胸腺素的C 端,具有DDVD 序列,緊接著入核訊 號 (nuclear localization signal) ,因此前胸腺素平常存在於細胞核中,是一個核蛋 白 (Gomez-Marquez and Segade, 1988) ;當細胞發生凋亡(apoptosis)的時候, caspase 3被活化,去辨認前胸腺素 C 端的DDVD 序列,而將NLS 切除(Enkemann et al., 2000) ,前胸腺素便無法進如細胞核內去執行他的功能。 目前對於前胸腺素的功能,尚未很明確的被定義。已知的研究中發現他可以 促進細胞增生 (Wu et al., 1997) 。在HL-60細胞中,過量表現前胸腺素可以使促進 細胞增生,並且延緩 HL-60細胞的分化(Rodriguez et al., 1998) 。利用反股寡核苷 酸鏈 (antisense oligonucleotides)抑制前胸腺素的表現,也可以發現細胞的生長週 期會停滯(Sburlati et al., 1991) 。前胸腺素亦和細胞凋亡有關聯,在HeLa細胞中 前胸腺素可以抵抗腫瘤壞死因子 (TNFα)所引發的細胞凋亡 (Evstafieva et al., 2003) ,反股寡核苷酸鏈會促使HL-60細胞凋亡(Rodriguez et al., 1999) 。前胸腺素 也被報導可以抑制細胞凋亡 (Fujita and Ueda, 2007) 且抑制細胞凋亡複合體 (apoptosome)的合成,而抑制 capase 9的活化。在經由粒線體所引發的細胞凋亡 途徑上,前胸腺素可以穩定粒線體的構造,抑制細胞色素 C (cytochrome c)的釋 放,而達到抑制細胞凋亡的作用(Jiang et al., 2003) 。在分子調控機制方面,c-myc 可以直接和前胸腺素啟動子的 E box 結合,而促進前胸腺素表現(Eilers et al., 1991) ,而p53蛋白則是可以使前胸腺素的表現量下降。然而在前胸驗素下游可 調控的基因,以及可以和前胸腺素結合的 DNA 序列或是結合的蛋白質,目前尚 未被清楚的被了解,已知的有前胸腺素可以和 p300 結合,並參與基因轉錄 (Subramanian et al., 2002) ;另外可以和p53 結合,增加 p53的 乙醯化(Kobayashi et al., 2006) ;亦可和訊息傳導與轉錄活化因子三(STAT3, Signal transducer and activator of transcription 3)結合,增加 STAT3的磷酸化,並促進 STAT3 進入細胞 核內(Yang et al., 2004) 。 多囊腎病 (polycystic kidney disease, PKD) 多囊腎病是一種慢性的腎臟疾病,會導致腎臟衰竭。洗腎、腎臟移植或是長 期服用藥物的病人,腎臟也會有囊泡產生,但大部分的多囊腎病為遺傳性的 (Wilson, 2004) 。多囊腎病大約中年以後發病,其盛行率約五百分一之左右。病患 腎臟的腎小管不斷異常的增生,並形成囊泡大量存在腎臟內,導致腎臟功能失去, 患者必須藉由洗腎或是器官移植來維持生命 (Milutinovic et al., 1984) 。多囊性腎疾 病常見的有兩種,包括常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)及體染色體隱性多囊腎 病(ARPKD) ,又以常染色體顯性多囊腎病最常見。造成多囊性腎疾病的原因,最 主要的是基因的突變,最常見的包括PKD1和 PKD2 基因突變,其中Pkd1 基因 突變約佔百分之八十五

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