核苷药物两亲性衍生物自组装体的制备和性质.pdfVIP

解放军药学学报2012年4月20 日第28卷 第2期 P Ⅱ JChinP ，Vo1．28，No．2，apr20，2012 ·99· 核苷药物两亲性衍生物 自组装体的制备和性质 齐 硕④②，李 淼②，金义光②，苏 畅②，董俊兴② [摘 要] 目的 制备系列核苷药物两亲性衍生物的自组装体。方法 合成具有潜在生物活性的3一羟基脲 3一脱氧胸 苷脂肪酸酯，用 Langmuir膜天平考察不同长度脂肪链对前药分子单分子膜的影响。用注入法制备 自组装体，透射电子显微镜 观测其形态和粒径。结果 以齐多夫定为原料制备得到脂肪链长度分别为C8、C14、C16、C18的衍生物分子。它们在水一空气 界面上的表面压一分子面积 (一a)曲线形态由极性头和脂肪链长度的比例决定。长脂肪链的衍生物分子易在水面上直立，短链 分子易被挤入水中。随脂肪链增长，自组装体形态为不规则囊泡到纳米管，平均粒径为 100—400nm。结论 两亲性衍生物 的自组装性由疏水链和极性头比例决定。本研究得到的自组装体有望成为新型纳米给药系统。 [关键词] Langmuir单分子层；齐多夫定；两亲性；自组装；囊泡；纳米管 [中图分类号] R914．5；0944．9 [文献标志码] A [文章编号] 1008—9926(2012)02-099-04 [DOI] 10．3969／j．issn．1008—9926．2012．02．02 PreparationandPropertiesofSelf-assembliesof AmphiphilicNucleotideDrugDerivatives QIShuo~ ，LIMiao②，JINYi．guang②，SUChang②，DONGJun．xing② ①BeijingUniversityofTechnology，Beijing 100022，China； ②BeijingInstituteofRadiationMedicine，Beijing 100850，China [Abstract] objectiveToprepareamphiphilicderivativesofnucleotidedrugsandtheirself-assemblies． M ethods3一hydroxyurea-deoxythymidinelipidestersweresynthesized．Theamphiphilicprodurgswereinvestigated usingaLangmuirtroughtoconfirm theeffectofdifferentlipid chains．Self-assemblieswerepreparedusingthein— jectionmethodandthemorphologiesandparticlesizesweremeasured．ResultsThederivativeswerepreparedwith zidovudineandtheC8，C14，C16，C18一chainedfattyacids．Thesurfacepressure—moleculararea(叮一『a)curvesof thederivativesweredeterminedbythelengthratioofheadstolipidchains．Thelong．chainedderivativestendedto beerecttoonthesurface，whiletheshort—ehMnedderivativeswereeasytosqueezeintowater．Theself—assemblies ofderivativesshowedthemorphologiesfrom irregularvesicletonanotubeswithameansizeof100nm to400nm． ConclusionTheself-assemblingnatureofamphiphilicderivativesdependsontheratioofheadstolipidchains．The serf-assemblyisapromisingdrugdeliverysystem． [Keywords]