流感病毒识别糖链受体分子机制的研究进展 - 生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(7): 605~612 感病毒识别糖链受体分子机制的研究进展* 钟耀刚 秦 楠 孙士生 陈闻天 李 铮** (西北大学生命科学学院功能糖组学实验室，西安7 10069) 摘要 近年来，由于流感病毒(influenza virus)不可预测的局部流行和有可能引发全球大流行，其一直是研究的热点课题之 一 流感病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin，HA)特异识别宿主细胞表面的糖链受体是流感病毒感染宿主、进而复制并继 续传播的生物学基础 影响流感病毒宿主特异性的两个主要因素是HA 自身的变化(包括基因 变、重组、糖基化位点数量 和糖基化位置的变化)和宿主细胞表面糖链受体的变化(包括糖链受体的类型、分布和分子构象的改变)等 因此准确掌握这些 信息有助于人们进一步加强对流感病毒的防控 本文主要从糖组学角度概述了流感病毒识别糖链受体的分子机制，重点介绍 流感病毒宿主细胞表面糖链受体的研究进展 关键词 流感病毒，血凝素，宿主糖链受体，受体结合位点，唾液酸 学科分类号 Q5 DOI: 10.3724/SP.J.1206.201 1.00618 流感病毒感染宿主细胞是由其表面糖蛋白血凝 间的关系 进一步认识目前流行的人流感病毒及近 素(hemagglutinin，HA)与宿主细胞表面上的糖链受 年来出现的人禽流感病毒的感染和传播机制 从而 [1-2] 体唾液酸(sialic acid，SA)共同介导的 ，且流感病 加强对流感病毒的防控以期最大程度上降低流感病 毒对糖链受体的识别具有特异性，人流感病毒HA 毒对人类造成的危害 主要识别末端为唾液酸 2-6 半乳糖(galactose， 1 流感病毒HA 识别糖链受体的分子机制 Gal ，SA 2-6Gal) 的糖链受体，其存在于人呼吸道 上皮细胞表面，而禽流感病毒HA 主要识别末端 当流感病毒进入宿主体内后，病毒感染宿主细 为SA 2-3Gal 的糖链受体，其广泛存在于禽肠胃 胞不可缺少的第一步就是病毒的HA 要与宿主细胞 [1, 3] [9] 道的上皮细胞表面 近年来，糖芯片(glycan 表面的糖链受体结合 ，从而导致两者膜融合 HA microarrays)和植物凝集素组化等技术 于宿主细 三聚体球形头部的受体结合位点(receptor binding [1, 4] site ，RBS)就是病毒识别并结合宿主细胞表面糖链 胞表面糖链受体类型及其分布 的研究，发现人 呼吸道和禽肠胃道上皮细胞表面 SA 2-6Gal 和 受体的部位[10] SA 2-3Gal 糖链受体类型及其分布并非如之前描述 1 1 HA 的空间结构和识别糖链受体的位点 [1, 5] [6] HA 由病毒RNA 片段4 编码，HA 首先在细胞 得那么精确 由于HA 基因 变 、重组 、糖基 [7] 内质网上合成分子质量约为76 ku 的前体HA0[11-12]. 化位点数量和糖基化位置的变化 以及糖链受体的 [8] 随后HA0 要经过几个切割加工过程后才能发挥 改变 等原因，导致流感病毒识别受体的特异性、 与受体结合强度以及对宿主免疫抵御能力等方面的 其作 ，包括N 端信号肽的切除及HAl (约47 ku) 改变，致使流感病毒出现跨宿主传播