三氧化二砷、STI571单独及联合应用诱导K562细胞凋亡机制的研究.pdf

三氧化二砷、STl57l单独及联合应用诱导K562细胞凋亡机制的研究 中文提要 中文提要 y565555 K562细胞是否具有协同作用。 研究方法：通过细胞增殖与活力检测、半固体培养法观察ATO 和STl57l单独及联合对K562细胞生长的影响；细胞形态学观察、 流式细胞术检测ATO和STl571单用和联合作用后的凋亡细胞群体和 C)、半胱氨酸蛋白酶3 联合作用后K562细胞胞浆细胞色素C(Cyt 断效应；采用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT_PCR)分别检测ATO cML致病基因bcr／abl转录本表达的影响。 间和剂量依赖效应，且两药物协同作用明显。(2)ATO和STl571均 可诱导K562细胞凋亡，细胞周期检测示Gl、S期细胞减少，细胞阻 水平和Caspase。3活性升高，联合应用时效果更为明显，该效应可被 基因转录本的表达水平，但AT0对bcr／abl的转录本无明显影响；两 药物共用时协同效应明显，Bcl，XL和bcr／abl转录本随着作用时间延 长呈进行性下调。 三塑些三壁：!里!!!皇丝垦壁鱼窒里堡量墅!!塑堕塑圭垫型塑旦窒 主兰塑墨 向治疗机制的探索，发现二者均可抑制K562细胞增殖，作用呈时间 与剂量依赖性。(2)细胞增殖抑制的机制与二者可共同诱导K562细 胞凋亡，使细胞阻滞于GjM期有关。(3)K562细胞凋亡的诱导涉及 线粒体下游的Cyt 下调CIVIL致病融合基因bcr／abl和抗凋亡基因Bcl．XL的表达。 STl571 关键词： 三氧化二砷 K562细胞细胞色素C 半胱氨酸蛋白酶3 Bcl—xL bcr／abl 作 者：张旭辉 指导老师：张日教授 Ⅱ Abstract． —T—h——e—m——e—c—h—a—n—i．s．m。。o．f．A．．T—O———an——d——S—T—I—5—7—1——i—n—d—u—c—in——g——ap——o—p．t．o，s—is——o—f—K——5—6—2——c—e—l—ls——a—l—o—n—e—o——r—in——c—o—m——b—i—n—a—t—i—o—n————— TrioxideandSTl571 ofArsenic Mechanism Inducing The InCombination Aloneor K562Cells of Apoptosis Abstract mechanismofArsenic the investigate objective：To K562cellswhich P2106。‘如M andSTl571 of express apoptosis inducing