黑曲霉催化烯烃的不对称双羟基化反应的机理和应用 - 分子催化.pdf

　第２２卷 第１期 分　　子　　催　　化 Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．１　 　２００８年２月 ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＭＯＬＥＣＵＬＡＲＣＡＴＡＬＹＳＩＳ（ＣＨＩＮＡ） Ｆｅｂ．　２００８　 文章编号：１００１３５５５（２００８）０１００８００６ 黑曲霉催化烯烃的不对称双羟基化反应的机理和应用 张子张 （浙江大学　理学院化学系，浙江 杭州３１００２７） 关　键　词：不对称双羟基化；黑曲霉；单氧酶；环氧化物水解酶；手性二醇 中图分类号：ＴＱ４２６．９７　　Ｏ６４３．３　　　文献标识码：Ａ 　　以酶和活细胞为催化剂的生物催化／生物转化 （６Ｓ）２（ｅｅ＞９５％）；在中性条件下（ｐＨ７），主要 ［１～３］ 技术已受到广泛关注 ．实际上，生物催化作为 对环境友好的绿色合成方法，无疑将成为未来医药 中间体和精细化学品的核心制造技术．据估计，自 ６～７ ［４］ 然界大约有１０ 微生物物种 ，其中只有大约１％ ～１０％ 得到分离、培育和某种程度的研究开发及 利用．另外，尚有许多植物和动物来源的酶催化 图１黑曲霉催化的香叶醇衍生物非活化双键的 剂．近年来出现的定向进化技术更使得在基因水平 不对称双羟基化 上设计和改良生物催化剂成为可能，因此生物催化 Ｆｉｇ．１Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｒａｎｉｏｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ 具有丰富的资源和广阔的发展前景． ｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＡ．ｎｉｇｅｒ 黑曲霉（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ，ＡＮ）广泛存在于自然 产物为高对映体过量的（６Ｒ）２（ｅｅ＞９５％）；而介 界．黑曲霉活细胞可催化多种不同类型的化学反 于ｐＨ２～７之间，反应产物为两个对映体的混合 应，是一个底物范围广、强劲耐用的生物催化剂． 物，包括消旋体（６ＲＳ）２（ｅｅ＝０）（如图 ２所 我们旨在讨论黑曲霉活细胞催化的烯烃的双羟基化 ［６］ 示） ． 反应，该反应具有高度的立体选择性，反应所涉及 的生物化学机理相当复杂，但化学过程却简单、实 用，是一个高效的产生手性二醇化合物的催化方 法． １双羟基化反应过程及其二步机理 １．１ＡＮ催化的香叶醇苯氨基甲酸酯孤立双键的不 对称双羟基化反应 ［５］ Ｆｏｕｒｎｅｒｏｎ等 发现全细胞 ＡＮ（ＬＣＰ５２１）能 够氧化单萜类化合物香叶醇衍生物１（６，７）位上的 非活化双键，将后者转化为相应的二醇２，反应具 图２ｐＨ与立体化学输出［３］ 有高度的区域选择性（如图１所示）． Ｆｉｇ．２Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｖｓ．ｐＨ 进一步的研究发现该双羟基化反应的立体化学 １．２ＡＮ催化的反应过程及其化学机理 输出随反应介质 ｐＨ值的不同而不同．实验表明， １８ 氧气氛中进行的 Ｏ的同位素示踪法等实验证 ２ 在酸性条件下（ｐＨ２），主要产物为高对映体过量的 明ＡＮ催化的双羟基化反应过程由氧化和水解两个 收稿日期：２００６０７１１；修回日期：２００７０２１３． 作者简介：张子张，男，生于１９６０年，博士，教授．