bret技术在g蛋白偶联受体和β- arrestins相互作用研究中的应用进展 .doc

BRET技术在G蛋白偶联受体和β- arrestins相互作用研究中的应用进展 杜辉 , 2，白波3* ，陈京1 泰山医学院神经生物学研究所，泰安271000； 山东农业大学生命科学院， 泰安271000； 济宁医学院神经生物学研究所，济宁272000 [摘要] G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）是一个重要的细胞膜受体超家族。β-arrestin1和2GPCRs和β-arrestinsβ-arrestin调节GPCRs的功能，有助于开发新一代影响GPCRs功能活动的药物。 [关键词] β- arrestin； G 蛋白偶联受体；信号转导；生物发光共振能量转移；BRET [中图分类号] R329.10 [文献标识码] A Progress of research on the interaction between G protein-coupled receptor and β- arrestins using BRET technology DU-Hui 1 ,2 , BAI- Bo3*, CHEN- Jing3 1. Department of Neurobiology,Tai shan Medical University,Taian,271000,China 2．Department of Life Science,Shandong Agricultural University,Taian,271000，China 3．Department of Neurobiology, Ji ning Medical University, Jining, 272000，China [Abstract] G Protein-coupled receptors constitute a super family of cell surface proteins. β-arrestin 1 and 2 are widely expressed intracellular adaptor and scaffolding proteins that play important roles in G protein-coupled receptor desensitization, internalization, intracellular traf?cking and G Protein-independent signalling. Recent developments in bioluminescence resonance energy transfer （BRET）technology enable monitor the GPCR–β-arrestin complexes in live cells and real time. In concert with a range of experimental tools, investigators can elucidate the ever-expanding roles of β-arrestins in mediating GPCR function, which will be benefit for developing new generation drugs targeting GPCRs. [Key words] β-arrestin; G protein-coupled receptor; signaling transduction; bioluminescence resonance energy transfer; BRET G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR) 是目前所知最大的细胞表面受体家族,由占人类基因组3％的基因编码的1000多个成员组成，是药物研发中最广泛应用的药物靶点，约50％市售的药物直接作用于GPCRs。 传统的GPCR响应无数胞外信号分子的刺激被激活，暴露与G蛋白的结合位点，活化的G蛋白亚基调节腺苷酸环化酶、磷脂酶和离子通道等,放大和传递细胞内信号。GPCR和G蛋白GRK(G-protein-coupled receptor kinases, GRKs)以及β- Arrestin的相互作用很大程度决定信号传导的效率和选择性。β-arrestin作为磷酸化活化的GPCR主要结合配体，与G蛋白偶联受体激酶联合作用,可以使GPCR发生脱敏反应,调节受体内吞、信号转导等调节受体的功能[1]。大量研究表明, β-arrestin可以在G蛋白不被激活的情况下,从活化的受体上直接启动信号转导