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第二章 固有免疫应答 固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。 固有免疫系统组成 固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子 固有免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾 液、血浆、组织液中），乳 酸和脂肪酸（汗液）等。 固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。 第一节　固有免疫系统的组织屏障作用 一、皮肤和粘膜屏障 （一）物理阻挡 表皮－皮肤相关的淋巴组织、真皮-表皮连接。 消化道－肠相关淋巴组织、共同粘膜免疫系统。 呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。 （二）化学杀伤 泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障”。 （三）生物拮抗 正常菌群：“微生物屏障”。 二、血脑屏障 血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。 三、胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。 四、其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。 第二节　固有免疫细胞的作用 一、巨噬细胞 分布: 皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、胸腔、 腹腔、神经及其他结缔组织 （一）巨噬细胞的活化过程 巨噬细胞（识别受体）＋ 病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞（相应配体）结合→信号传导→传入核内，并转位至细胞效应分子编码基因调控区，增强启动子的活性→基因开始转录和表达。 （二）巨噬细胞的功能 1.巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应 （1） 依氧杀菌系统 ①反应性氧中间物 （reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧产物：H2O2、O2- 具有强氧化和细胞毒作用。 ②反应性氮中间物 （reactive nitrogen intermediates，RNI） 产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。 （2） 非依氧杀菌系统 ①抗微生物肽: 防御素、阳离子蛋白 ②酶类: 溶菌酶 2. 抗原提呈作用 专职抗原提呈细胞。 加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽-MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。 巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD28作用，提供T细胞活化第二信号。 3.免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节 。 （二）中性粒细胞主要膜分子 补体受体：CR1、CR3 和 CR4 Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ） 其他膜分子： LFA-1、IL-8R等 （三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1. 无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有MPO 杀菌系统。 2. 中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。 3. 无抗原提呈作用。 三、NK细胞（一）NK细胞的杀伤机制 1.释放穿孔素/颗粒酶 　（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。 　（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。 2. 表达FasL 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活caspase8 → caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。 3.分泌TNF-α TNF-α ＋