05-细胞因子、CD分子、粘附分-子.pptVIP

细胞因子抑制剂 用于治疗炎症，自身免疫病，移植排斥，休克 进入临床实验的细胞因子抑制剂 名称 公司 适应症 临床阶段 可溶性IL-1受体 (干粉吸入剂) Immunex 哮喘 I/II期 可溶性IL-1受体 （注射剂） ? 急性髓样白血病 I期 IL-1受体拮抗剂 Amegen 败血性休克(试验中止),类风湿关节炎 完成III期 可溶性IL-4受体 Immunex 哮喘 I/II期 抗IL-4人源化抗体 SmithKline 哮喘 I/II期 抗IL-5人源化抗体 SmithKline 哮喘 II期 可溶性TNF受体II-Fc融合蛋白 Immunex 类风湿关节炎，慢性心衰 上市，I期 可溶性TNF受体I-Fc融合蛋白 Hoffmann-La Roch 休克,类风湿关节炎,多发性硬化症 II/III期 抗TNF?单抗 （infliximab） Centocor Crohns Disease 上市 人源化抗HER2 (EGFR2)单抗 Genentech 乳腺癌转移 上市 DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) Seragen T细胞淋巴瘤 I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染 上市 ? I/II期 DAB389-EGF Seragen 肿瘤 I/II期 人源化抗VEGF单抗 Genentech Inc. 晚期肺癌，肠癌 III期 抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体 Albert LoBuglio 转移性肠癌 I期 人源化抗IL-8抗体（ABX-IL8） Abgenix Severe psoriasis I/II期临床 IL13-PE38QQR（IL-13免疫毒素） NeoPharm, Inc 肾癌 I期临床 TNF?反义寡核苷酸 Isis 类风湿关节炎，牛皮癣 I期临床 抗eotaxin抗体 （CAT-213） Cambridge Antibody 变态反应 I期临床 ? * 第五章 细胞因子、CD分子和粘附分子 由多种细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子多肽类物质。 第一节 细胞因子 (cytokine) 一、细胞因子的共同特性 1. 理化性质： 低分子量 多肽或可溶性糖蛋白 单体/双体/三聚体 1）非特异性 2）配体、受体结合方式 2.细胞因子的作用方式 1）高效性 3.细胞因子的作用特点 2）局限性 自分泌 autocrine 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 作用于分泌细胞自身 肥大细胞 胸腺细胞 B IL-4 活化、增殖、分化 增殖 增殖 3）多效性 一种细胞因子可对多种靶细胞发生作用，产生多种生物学作用。 IL-2、 IL-4、 IL-5 4）重叠性 redundancy 均有刺激B细胞增殖的功能 B IL-4 IFN-? 5）拮抗性antagonism IL-4 阻断IFN- ? 诱导类别转化的作用 B IL-4 + IL-5 6）协同性 synergy 更有效地诱导IgE类别转换 B 1.白细胞介素(interleukin,IL) 2.干扰素（interferon,IFN) 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF). 5.趋化因子（chemokine) 6.生长因子(growth factor,GF) 二、细胞因子的分类 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的主要由白细胞产生的介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。 细胞因子的种类 干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?, IFN?(I型); IFN?(II型) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 1975年发现的一种可使肿瘤细胞发生出血坏死的细胞因子,包括TNF?, TNF? (Lymphotoxin, T）。 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) GM-CSF 是指能够选择性地刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化、形成某一谱系细胞集落的细胞因子称为集落刺激因子,如G-CSF，M-CSF , GM-CSF，Epo，Tpo等. 集落刺激因子的作用 生长因子(Growth factor) 是一类可介导不同类型细胞生长