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第14章 抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic and Antieclampsia Agents 长沙医学院药理教研室 鲍美华 目的要求： 掌握各类型癫痫的首选药以及苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物相互作用。 熟悉其他类型抗癫痫药作用特点和临床应用 了解癫痫分型及抗癫痫药应用原则 1、苯妥英钠口服吸收慢而不规则，且药物呈强碱性，刺激性大，卡马西平口服吸收好而快 2、治疗三叉神经痛等中枢性疼痛综合征时疗效优于苯妥英钠； 3、卡马西平治疗单纯局限性发作效果好 4、两者都有很多不良反应，但是比较而言卡马西平的不良反应一般并不严重，一周左右逐渐消退，不需中断治疗。  卡马西平与苯妥英钠比较的优点：  苯巴比妥（phenobarbital） 机制：增强脑内GABA 的功能，减弱谷氨酸兴奋性递质释放。 【药理作用】 既能抑制病灶异常高频 又能限制病灶放电扩散 【临床应用】 常用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作，但对小发作疗效差。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。 * * 反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。 发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。 癫痫（Epilepsy） 癫痫病灶局部高频放电并向周围扩散 临床表现为突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图 癫痫的分型 癫痫持续状态 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （神经运动性发作） 局限性发作 全身性发作 失神性发作（小发作） 强直－阵挛发作（大发作） 肌阵挛性发作 Factors Affecting the Form of a Seizure  影响癫痫发作形式的因素 病灶的部位 异常高频放电影响的神经 *一侧大脑的某些部分则为局限性发作 *两侧大脑均受累，意识丧失则为全身性发作 药物 抗癫痫药作用的基本原理 1、抑制异常放电 2、阻止异常放电的传播 3、兴奋抑制性神经元 癫痫发作 增强GABA能神经的功能 膜稳定作用及抑制PTP 抑制前膜钙通道，阻止兴奋性递质的释放 自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。 目前癫痫的治疗仍以药物为主，以减少或防止发作，但不能有效地预防和根治。 二、抗癫痫药物的分类 按其作用机制可分为两类： 一类降低神经细胞膜的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥等； 另一类以增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递功能，如丙戊酸钠、硝西泮等。 按抗癫痫药的化学结构分为 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 地西泮 三、常用抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium，PHT，大仑丁，dilantin） 1938年开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药 【体内过程】 1、吸收： 强碱性（pH 10.4），刺激性大，不宜肌注。口服：吸收慢而不规则，需6～10 日才达到有效血浆浓度（10～20 μg/ml）。 静滴用于癫痫持续状态，起效快但易致心律失常 2、分布：血浆蛋白结合率高：85%～90% 3、消除：95％经肝药酶代谢为无活性的对羟苯妥英钠，经肾脏排出。 个体羟化酶活性有限，且易受遗传影响 血药浓度低于10 μg/ml 时，按一级动力学方式消除，t1/2 约20 h；高于此浓度时，则按零级动力学方式除t1/2 延长至20～60 h，易发生蓄积中毒。 给药应个体化 注意： 个体差异大给药剂量“个体化” 当血药浓度控制为10μg/ml 时可治疗癫痫发作，超过20 μg/ml 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。 不能抑制癫痫病灶的高频放电，但可阻止其向病灶周围正常脑组织的扩散 抗癫痫机制： 抑制突触传递的强直后增强(PTP) 膜稳定作用，降低细胞对Na＋， Ca2＋的通透性，不易产生动作电位 还可用于心律失常和中枢疼痛综合症 【药理作用与临床应用】 1、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。 对小发作（失神发作）无效 （对T型钙通道无作用，不能抑制其引发的3HZ放电） 2．中枢性疼痛综合症： 感觉通路神经元在轻微的刺激下即产生强烈放电引起 剧烈疼痛 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经痛等 可使疼痛减轻，发作次数减少或消失。3．心律失常 【不良反应】 不良反应发生率高，除一般的胃肠道刺激外主要有：1、与剂量有关的毒性反应： ☆治疗癫痫持续状态静滴过快致心律失常 ☆口服剂量过