第十三章-细菌的遗传变异.pptVIP

第7章细菌的遗传变异 第一节 细菌的变异现象 一、形态结构的变异 （1）荚膜变异（肺炎球菌）、芽胞变异（炭疽杆菌）、鞭毛变异（H-O变异：变形杆菌）、色素变异（粘质沙雷菌） （2）L型变异：肽聚糖合成障碍导致的细胞壁缺陷型，由体内体外各种因素形成，其特点为： 1、形态多变，不易染色； 2、只能在高渗培养基上生长； 3、L型菌在生化反应、抗原性、耐药性方面均与原菌不同； 4、L型菌仍有一定致病性（金葡菌、链球菌等） 5、部分细菌的L型变异有可逆性（金葡菌） 二、菌落变异： 光滑型（S）与粗糙型（R） 三、毒力变异： 卡介苗（BCG）的培养 四、抗药性变异： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 第二节 遗传变异的物质基础 一、细菌的染色体：包括真核细胞和原核细胞 细菌染色体：裸露的dsDNA，3.2～5×106 bp；只有一个复制起始位点；复制快：105 bp/min；无组蛋白，为连续基因；含有重叠序列；染色体上的DNA按碱基互补配对原则配对。 基因：DNA分子中不同排列顺序的DNA区段所构成的特定的功能单位。 二、质粒（plasmid）： 噬菌体（bacteriophage）： 第三节 变异的原理 一、变异的一般机理 包括基因突变和基因重组。 （一）基因突变 突变：指细菌遗传基因结构上发生突然而稳定的改变，从而导致细菌发生遗传性变异。突变包括基因突变和染色体畸变。 基因突变包括自然突变和诱发突变，其分子基础是碱基置换、碱基互变异构和碱基的减少、增加和倒置。 （二）基因重组 指细菌的基因通过接合、转导、转化等方式转移给另一个同种或异种的细菌，并经基因的重新组合后，形成新的遗传型个体的方式。 转移和重组 转移：外源性的遗传物质由供体菌转入某受体菌细胞的过程 重组：转移的基因与受体菌DNA 整合在一起称为重组，使受体菌获得供体菌的某些性状。 接合（conjugation） 通过性菌毛将供菌DNA转给受体菌，受体菌获得供体菌性状；接合性质粒包括F质粒、R质粒。 F质粒（fertility factor, 致育因子） 转化（transformation）： 受菌主动摄取外源性DNA 供菌死亡时释放或人工方法提取DNA 影响因素： 供、受菌基因型： 同源性；亲缘关系近，转化率高 感受态（competence）： 生理活动过程中摄取 转化因子的最佳时期 环境因素：Mg2＋、Ca2＋等可促进转化 转导（transduction） 噬菌体媒介 将供菌DNA转给受菌，使受菌获得供菌的部分遗传性状 分普遍性转导和局限性转导 溶原性转换（lysogenic conversion） 温和噬菌体DNA以前噬菌体形式与菌染色体整合，成为溶原性细菌，从而获得新的性状。 如白喉杆菌：β-噬菌体-外毒素基因 不产毒白喉杆菌 产毒白喉杆菌 细胞融合 由两个遗传性状不同的细胞，分别通过酶解作用进行溶解，在高渗溶液中除去细胞壁形成原生质体，将两个原生质体在高渗条件下用融合剂（PEG）使二者融合，形成具有新的遗传性状的重组细胞。在抗生素、酶、氨基酸制备中常用，尤其在单克隆抗体的制备中。 二、细菌抗药性变异的原理 （一）自然突变和选择 抗药性突变与外界药物的存在与否无关，而是以一定的突变率发生在某些细菌中。药物仅起选择作用。抗药性的自然突变率低。 由基因突变形成的抗药性，与细菌因经常接触抗菌药物产生生理适应而导致的抗药性，有一定区别。 （二）抗药性质粒（R质粒）和抗药性的传递与扩散 （三）R质粒编码细菌的抗药性 1、产生顿挫酶 2、改变细胞通透性 3、改变药物的原始作用点 第四节 变异的实际意义 一、医药工业生产方面的应用 选育高质量的菌种 二、疾病的诊断和防治的应用 诊断困难 H→O变异：如伤寒沙门菌鞭毛 S→R变异：消失荚膜或多糖 抗原性改变 毒力下降，生化反应改变 治疗困难：耐药 预防：BCG 牛型结核杆菌（有毒株） 胆汁-甘油-马铃薯培养 13年，230次传代