槲皮素对高糖环境下人脐静脉内皮细胞活性以及MMP-2与MMP-9表达的影响研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………………4 研究论文 槲皮素对高糖环境下人脐静脉内皮细胞活性以及MMP．2 与MMP．9表达的影响 前言………………………………………………………………………………8一再lI吾……………………………………………………………………………………………………．． 材料与方法……………………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………………………………．．17 附图……………………………………………………………………………19 附表………………………………………………………………………………．23 讨论……………………………………………………………………………………………………．25 结论………………………………………………………………………………………．．29 参考文献……………………………………………………………………．29 综述MMP．9在糖尿病并发症中的作用……………………………………32 致谢……………………………………………………………………………………………………………43 个人简历……………………………………………………………………………44 中文摘要 槲皮素对高糖环境下人脐静脉内皮细胞活性以及 MMP．2与MMP．9表达的影响 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 病之一。随着经济发展及人们生活水平提高，糖尿病的发病率也逐年升高。 糖尿病引起的心、脑、肾及眼底血管等并发症更是严重影响人们的生活质 量，其致残率及死亡率仅次于肿瘤及心血管疾病。2型糖尿病主要侵犯全 身大血管，如主动脉、颈动脉以及下肢动脉，其主要的病理改变为动脉粥 有动脉中膜的逐渐退变，继发性病变可有斑块内的出血和纤维帽的破裂， 以及局部血栓的形成 (称为粥样硬化．血栓形成， 成与分解处于动态平衡，从而维持正常的血管功能及通透性。但在病理状 态下，内皮细胞受损，血管基质代谢平衡被打破，导致内膜被破坏，从而 使血管中的有形成分渗入到血管中膜，经过一系列复杂的病理变化最终形 成粥样斑块。高血糖导致AS的机制有很多，其中主要包括：糖基化终产 物(AGEs)形成、促进胰岛素抵抗(瓜)及多元醇代谢异常。它们最终 产生，进而引起上述的病理变化。 金属基质蛋白酶(MMPs)是参与基质代谢的最主要酶类之一，^心口s 是一个大的家族酶系，其中包括的金属基质蛋白酶．2(matrix MMP．9)，它们均属于明胶酶，又称Ⅳ型胶原酶，主要分解Ⅳ型胶原、 V型胶原及明胶成分，而血管基质的主要成分即为Ⅳ型胶原，故明胶酶 在血管基质的降解中起着举足轻重的作用。 寻找抗动脉粥样硬化的药物，对糖尿病患者生活质量的提高有重大意 义。糖尿病的并发症治疗效果欠佳，目前开发研制的西药对于糖尿病并发 症的自然进程有一定的延缓作用，但在治疗上有一定的局限性，并且存在 很多不良反应，而中药有多层次、多靶点综合调节及治疗作用。故研发中 中文摘要 药治疗糖尿病的并发症引起了越来越多学者的关注。据研究显示，黄酮类 化合物具有抗动脉粥样硬化、降糖、降压、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶、 化还原反应最强的物质之一。有资料显示，Qu可以有效地发挥抗动脉粥样 硬化的作用，但机理尚未十分明确。本实验应用不同浓度的Qu分别作用 UmbilicalVeinEndothelialCells， 于高糖环境下的脐静脉内皮细胞(Human 达水平变化，从而研究槲皮素对高糖环境下脐静脉内皮细胞发挥保护作用 的机制，为探索治疗糖尿病并发症的新途径奠定基础。 方法：体外培养HUVECs细胞，随机分组如下：正常对照组(葡萄 mmol／L)；高渗组(5．5 糖浓度：5．5mmol／L)；高糖组(葡萄糖浓度：30 mmol