654-2对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及机制分析.pdfVIP

塑划厶堂2Q堕生塑士址筮生生些熊生 箜!二!盟_人鼠旦王然鱼噩灌注塑鱼的曼l咆盈扭剑丛宜 654—2对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及机制研究 研究生 孙建军 导师 王广田 郑州大学第二附属医院 河南郑州450014 摘要 背景和目的 原发性肝癌在我国恶性肿瘤中发病率及死亡率己跃居第二位，具有生存期短、 发展快、转移早、预后差等特点，其治疗首选仍为手术治疗。手术时有时需阻断 肝门，引起肝脏缺血再灌注损伤，甚至导致肝功能衰竭，因此研究肝缺血再灌注 损伤及其防治具有重要的临床意义。肝脏的缺血再灌注损伤是氧自由基爆发性形 成、白细胞黏附、钙离子超载、炎症介质参与、微循环紊乱和能量耗竭等多因素 形成的一个复杂的病理生理过程，揭示其机理、采取适宜的下预措施而减少损伤 是肝癌手术尤其是火肝癌手术成功的关键所在。近年来关于缺血再灌注损伤干预 方法的研究一直是生命科学研究的热点，干预的措施多种多样。虽然不少学者用 氧自由基清除剂和钙离子拮抗剂做肝脏缺血再灌注损伤的动物实验取得良好效 seleczin 果，但经门静脉注射654—2对肝缺血再灌注损伤保护作用及对肝组织P 蛋白表达的影响少见报道。…造菪碱是我国特产的茄科植物山莨菪中提取的一种 生物碱，654—2为其人工合成品，其有解除血管痉挛和改善微循环、对抗再灌注损 。，力、稳定溶酶体和保护线粒体、增加氧代谢等作用。新近研究提示，654—2除有钙 离子拈抗作用外，还能抑制内毒素对膜磷脂的氧化作用，其作用町能与S01)～样， 有减轻自由基损伤的作用。本实验采用654—2干预大鼠在肝脏缺血再灌注时对肝 功的保护作用及与p-selectin蛋白表达的关系，来探讨肝癌手术中肝缺血再灌注 塑型丕坐2QQ{生亟±班宣生生些监篁 §§!二!盟盘基壁丛皿蛊噩蕉塑丛盟堂坝丛韭L剑盟宜 损伤的保护作用，为肝癌手术治疗提供理论依据。 对象和方法 克／只，随机分成三组，每组12只。I组：假手术组(shamoperationgroup， so组)，丌腹游离肝门并分出左肝蒂(其内包括肝动脉左支，门静脉左支，左肝管)， 腹腔，观察肝脏大体病理特点(形态、色泽等)，并经心脏穿刺抽血1．5ml迅速离 p-selectj n蛋白表达检测的染色，余肝组织置于液氮罐中保存各丙二醛 reperfusion 肌栓形成并堵塞，防止夹闭肝蒂左支后门静脉压力升高导致出m)，以无损伤动脉 组(preconditi。ning n后松开无 水(0．5mg稀释为iml)后以无损伤动脉夹夹闭肝蒂左支，阻断45mi 损伤动脉夹，恢复血流，余同I组。 结果 1 血清AST、ALT、LDH含量测定sO组：血清中ALT(110．45±20．38IU／L)、 AST(80．77±17．37IU／L)、LDH(252．57±33．56IU／L)；IR组：血清中ALT(826．38 ±186．47 131．27 IU／L)、AST(936．95±166．85IU／L)、LDH(852．32ilu儿)含量 ±J53．09IU／L)、LDH(578．58±126．34 sO组比较稍高(P(O．05)。 2 0．21 肝脏组织匀浆MDA含量测定sO组：肝脏组织匀浆MDA(0．82i nmol／mg)；I—R组：肝脏组织匀浆MDA(4．11±O．98nmol／mg)，含量明显高于SO组 塑：!!：i厶堂2QQ5生亟±班童生生、业迨童