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镇痛药 概述：阿片 阿片及其阿片生物碱 阿片受体的分布 阿片受体的多型性 麻醉镇痛药 阿片生物碱类 人工合成镇痛药 阿片受体拮抗药 目的与要求 ????1．掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用原理、临床应用、不良反应和禁忌症。????2．了解纳洛酮、可待因、芬太尼、美沙酮、二氢埃托啡、罗通定的作用特点。 重点、难点 ????重点：吗啡的药理作用、、临床应用、不良反应和禁忌症。????难点：吗啡受体的作用原理及其生理意义。 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 缓解疼痛的药物 第一节 阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 2.阿片受体在体内的分布 3.阿片受体的多型性 4.阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质 5.阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 3. 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。 阿片受体分布的密度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。 4. 阿片受体的多型性 通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：?、?和?型。还可能存在?和?型。 5. 阿片受体的天然底物— 内源性阿片样物质 甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin） 亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin） β-内啡肽（β-endorphin） 强啡肽A和B（dynorphin A and B） 内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ（endomorphinⅠand Ⅱ）等约20种与阿片类药物作用相似的肽类物质，统称为内源性阿片肽（endogenous opioid peptides）。 6. 阿片生物碱类镇痛药 吗啡（morphine） 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 【体内过程】口服易吸收，首关效应灭活多，临床上常用注射给药；肝脏代谢，肾排泄。 【药理作用及应用】 中枢神经系统 1．镇痛 、镇静作用：强大，对各种疼痛有效。 2 ．镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，也是导致成瘾的重要原因。 3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 5．催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 心血管系统 可使外周血管扩张，临床上用于心源性哮喘及肺水肿。 平滑肌 吗啡兴奋胃肠道平滑肌，提高小肠及大肠平滑肌张力甚至痉挛，使推进性蠕动减弱，肠内容物通过延缓，同时抑制消化液的分泌临床上可用于治疗急、慢性腹泻。 【不良反应】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。 哌替啶（度冷丁） 【体内过程】 口服或注射给药均可吸收，但注射吸收迅速、起效快故临床上常用注射给药。与血浆蛋白结合率为60%。主要在肝脏代谢。自肾排出。 二氢埃托啡（dihydroetorphine） 为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12000倍，用量少，舌下给药，口服无效，20~40μg/次，也可成瘾。 延胡素乙素及罗通定（rotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。 Key Concepts: Narcotics (or opiates) are drugs that act on specific receptors in the CNS to reduce perception of pain. Opioids exert their