caveolin-1在非小细胞肺癌中的表达及其意义的分析.pdfVIP

中文摘要 目 的 ?／ i肿瘤的发生和发展是一个基于多种基因变化的多阶段的过 程。原癌基因的激活和抑癌基因的失活最终通过对信号转导，细 胞周期和凋亡的影响而导致肿瘤发生发展。正常情况下细胞的信 号转导是个具有高度组织性的过程。近年研究发现，细胞表面的 特异性微内陷结构Careolae富含脂质，膜受体和大量的信号分子， 在脂类代谢以及信号转导过程中都发挥重要作用。 血管内皮细胞，脂肪细胞，平滑肌细胞和成纤维细胞等多种细胞 内，而caveolin一3特异的存在于心肌细胞和骨骼肌细胞中。其中 caveolin—l是Caveolae的主要结构蛋白。 由于caveolin—l在肿瘤发生，发展及肿瘤血管形成中都发挥 重要的作用，已经受到越来越多的重视。但目前在不同肿瘤细胞 系及组织中的研究结果存在较大差异，甚至矛盾。而且尚无对 caveohn一1在非小细胞肺癌肿瘤组织中的研究报道≯本实验采用 免疫组化S—P方法，对60例具有完整随访资料的非小细胞肺癌 组织中caveolin一1的表达情况进行研究，并探讨其与临床病理因 素及患者预后之间的关系。 ， f材料与方法 ＼ 1．材料 ·1· 辽宁省鞍山肿瘤医院1980—2001年手术切除之原发性非小 缨麓脑癃耩本6§铡，按WHO(1997)分类标准鳞瘗3毒铡(毫分纯 6例，中分化13例，低分化15例)，腺癌26例(高分化8例，中分 化8例，低分化lO例)依据豳际抗癌联盟(UICC)1997年修订的 翳瘗P—TNM分期标准：l袭2饲，ll袭lO镶，lll期《凌，l￥期l 例。所有标本均省术后随访和淋巴结转移情况记录。生存期的计 算从手术日期到隧访日期，或由予复发、转移而死亡的日期为止。 2．主要试翔 Liu 鼠抗人抗caveo]i／l一1多竞隆抗体由DoeMrJun(ROBERT C．BYRDHEALTHSCINECES CENTER，WestVirginia Univemi哆) 赠予。瓣染色试粼盒、DAB显龟液势福翔逶薪公司产螽。 3．嶷验方法 3．1免疫组织化学检测采用链酶菌素抗生物素攫自一过载 讫物懿免疫组诧法(鄂S—P法)。结果罗g定：在缨鹏骢浆凌燕膜 内出现棕黄色颗粒着色为阳性寝达。caveolin一1在正常支气管粘 膜上皮缨胞和I型牌沲细胞，搬管内皮细胞为阳性染饿，作为内部 阳性对照。按鬻穗肿瘤细臆占肿瘤缀施酉努率分秀：阳性瘩细魏 数≤90％为表达降低，90％为表达正常，阴性表达和表达降低归 戈异常袭达。 3．2微血管密废(MVD，microvasettlardemity)测定： ①与邻近的微皿管、肿瘤细胞及其它缕缔组织成分不相连的， 标记清瀚的内皮缨胞及蠹安缨臆簇均可佟为一个可计数的微血 管。②诃能源于潮一微血管的随皮细胞，如染色清晰飘相互分离， 也可作为单独的微m管计数。③对肿瘤区内的硬化隧、肿瘤细胞 嚣藻区及邻近嶷整缢缀区域蠹鳇盎管不进行计数。④，对管赃直 -2· 径大于8个红细胞或管壁有平滑肌存在的血管不进行计数。 计数方法：盲法，每张切片由两名医师分别计数。方法：在光 镜下先以40或100倍视野选择微血管染色最丰富区(热点)，然后 在200倍下计数3个视野中的血管数，最后的平均数即为MVD。 4．统计学分析 forWindows 采用SPSS 10．0统计分析软件进行分析，对cave— olin一1表达与临床病理特征的关系采用卡方检验和确切概率法。 用Cox模型进行多因素分析。caveolin—i与微血管密度的关系采 用t检验。P0．05为有统计学意义。 ． 实验结果