药源性糖代谢紊乱16.pptVIP

移植术后新发DM的治疗包括:控制饮食，生活方式改善，口服降糖药物或使用胰岛素治疗，应避免使用对移植器官有损害的口服降糖药物。 文献报告1例他克莫司在移植术后诱发糖尿病酮症酸中毒，停用他克莫司，换用环孢素A后患者血糖和胰岛功能完全恢复正常。 1．3 抗精神病类药物 抗精神病类药物分为第一代 (典型抗精神病类药物)吩噻嗪类 (如氯丙嗪)、丁酰苯类 (氟哌啶醇)和硫杂葸类(三氟噻吨)。和第二代抗精神病类药物 (非典型抗精神病类药物),有氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。 第二代药物由于有效且较少副反应，临床应用逐渐增多。但是，无论是哪类药物，均有诱发DM的危险，严重时可发生糖尿病酮症酸中毒。 抗精神病药物诱发的DM通常发生在药物开始治疗的 6个月内。 不同类型抗精神病药物之间，诱发DM的相对危险度不同： 最易诱发DM的药物是氯氮平和奥氮平。其次是喹硫平和氯丙嗪。而齐拉西酮，阿立哌唑，利培酮和氟哌啶醇则不易诱发DM。 服用氯氮平治疗1年的精神病患者，发生DM的危险是未用的患者的7.44倍。在氯氮平治疗5年的患者中，30％发生了DM。 对52例患者(有或无DM)接受奥氮平治疗前后的情况进行了观察。与用药前仅1％的患者葡萄糖浓度高于8mmol／L相比，用药后33％的血糖升高。 抗精神病药物诱发DM的机制包括： (1)药物诱导体重增加。脂肪组织的增加有助于发生胰岛素抵抗。文献报告，氯氮平治疗1年后，36％的患者体重增加10％。 (2)通过拮抗下丘脑多巴胺受体抑制下丘脑对血糖的调节。 (3)药物诱发IR。 (4)通过阻断M3受体抑制胆碱能神经诱导的胰岛素分泌。 （5）通过5-HT1A受体直接抑制B细胞，使胰岛素分泌减少。 ADA建议在应用抗精神病类药物前，对患者的血糖、血脂、血压、体重进行检测，同时对于是否存在DM的高危因素进行评价。药物治疗后12周，上述指标应再次评价，以后每年检测一次。 抗精神病类药物诱发DM的治疗原则与T2DM相同，但是饮食控制，生活方式的改变，服用降糖药物或注射胰岛素的依从性均为治疗的难点。 在停用相关药物后，血糖可在2-3d内恢复正常，较慢的在2-3w内恢复正常或明显改善。但重用此药时，血糖会再次升高,可考虑换用利培酮等对血糖影响较小的药物。 对于用任何第二代药治疗的患者，在治疗期间均应每6个月测定葡萄糖。 与一般人群相比，精神分裂症患者DM的发生率较高。一项包括95例精神分裂症患者的研究报道，DM的总发生率为15.8％。 1．4 烟酸 烟酸可增加IR，使机体对高血糖刺激的反应性下降，或引起肝实质损害，从而导致高血糖。 烟酸引起血糖升高是暂时的，且升高幅度较小。 在已有DM或糖耐量异常的患者，烟酸容易引起血糖升高，但在血糖原本正常的个体，烟酸不易引起血糖升高。 烟酸引起血糖的升高呈剂量依赖性，小剂量(≤1.5g／d)短期使用对糖代谢的影响较小，较大剂量(3-4.5g／d)则会引起血糖的增加。 速效型和缓释型烟酸可引起血糖升高，长效型烟酸衍生物能够改善糖代谢。 阿昔莫司（烟酸衍生物）在DM患者短期使用能明显改善血糖水平，但长期使用对血糖水平的改善不明显。 1．5 干扰素a 临床用于治疗慢性丙型肝炎、多发性硬化症和肿瘤等。 干扰素a本身是调节免疫的细胞因子，治疗中可能诱发免疫系统的异常，诱导机体产生器官特异或非特异的自身抗体，从而诱发自身免疫性疾病。 文献报告干扰素a治疗后，诱发胰岛细胞抗体 (ICA)或抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的生成，导致胰岛B细胞破坏，发生T1DM。 1．6 性激素与口服避孕药物 性激素对糖代谢的影响比较复杂。 性激素的变化对糖代谢的影响在月经周期的不同时间及妊娠阶段而不同。 天然雌激素能够改善糖代谢，改善胰岛素敏感性,增加脂肪细胞和肝细胞对胰岛素的结合。 孕酮单独使用时有类似雌激素作用，但与雌激素联用则拮抗雌激素的这种作用。 孕激素类药物可能减少胰岛素受体数量和亲和力。 睾酮对糖代谢的影响较小，但在高雄激素女性，脱氢表雄酮与睾酮的比例决定胰岛素敏感性。 口服避孕药物者中IGT的发生率高于未服用此药者。口服避孕药对糖耐量的影响呈剂量依赖性，但在停药后，糖耐量能够恢复正常。口服避孕药物增加IR，但可随着用药时间的延长而有所改善。 有报道认为美雌醇比炔雌醇更易引起高血糖，而天然结合型雌激素对糖耐量影响最小。 雌激素增高生长激素和皮质醇的水平，从而引起肝脏糖异