吲哚美辛、硫酸镁、治疗时窗对鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的分析.pdfVIP

吲哚美辛、硫酸镁、治疗时窗对鼠脑 缺血再灌流损伤保护作用的研究 硕士研究生：辛世萌 指导教师：聂志余 副教授 专业名称：神经病学 摘 要 ／目前研究认为脑缺血再灌流损伤的病理生理机制是一个复杂的级 ＼ 联反J逦，主要包括以下几个环节：(1)兴奋性氨基酸毒性作用：(2)神经 元内钙离子超载：(3)自由基及一氧化氪毒性作用：(4)炎症反应；(5)神 经元凋亡等。国内外学者进行了大量的脑保护剂研究，已有实验证明 吲哚美辛、硫酸镁可以分别通过清除自由基，减少凋亡：拮抗细胞内 钙离子超载；抑制兴奋性氨基酸的毒性作用：调节血流量等对缺血性 嘀损伤有一定的保护作用。单一应用均有脑保护功能；但未见联合用 药干预脑缺血再灌流损伤的实验报道。由于各种脑保护剂的作用机制 、 不同，其有效的治疗时窗也不同。★ ， 为探讨两种不同剂量吲哚美辛、硫酸镁、以及不同治疗时窗联合 干预脑缺血再灌流损伤的疗效有无差异及其之间的交互关系，寻求最 Cerebral 动脉阻塞(Middle Occlusion，MCAO)2 Artery h再灌流模型。 ／32只模型复制成功的大鼠分为8组。选用正交表L8(27)安排两种不 h．缺血后3 两种治疗时窗(缺血后l h)组成8种干预方案；对8组大鼠 的脑缺血再灌流损伤进行干预治疗，于脑缺血后lh或3 h给药一次。 f再灌流24 h时，行神经功能缺陷评分：并经心脏采血测定血清神经 头取鼠脑，放入4％多聚甲醛磷酸缓冲液中固定，HE染色计算脑梗死 体积并观察脑组织病理变化。 结果表明(1)评价脑缺血2h再灌流24h神经功能缺陷评分显示： 吲哚美辛、硫酸镁、治疗时窗三因素在干预脑缺血再灌流损伤疗效上 两水平之间存在显著性差异(pO．01或pO．05)，即：吲哚美辛 h给药分别优于吲哚美辛 10mg／kg、硫酸镁300mg／kg、于缺血后l 1 h给药的疗效，吲哚美辛和 5mg／kg、硫酸镁100mg／kg、于缺血后3 硫酸镁两因素之间、吲哚美辛和治疗时窗两因素之间以及吲哚美辛、 硫酸镁和治疗时窗三因素之间有交互作用(p‘001或p口05)。(2) 评价脑梗死体积显示：吲哚美辛、硫酸镁、治疗时窗三因素在干预脑 缺血再灌流损伤的脑梗死体积变化方面两水平之间存在显著性差异 ‘pO 05)即：吲哚美辛10mg／kg、硫酸镁300mg／kg、于缺 01或pO 血后1h给药分别优于吲哚美辛15mg／kg、硫酸镁100mg／kg、于缺血 后3h给药的疗效，吲哚美辛和治疗时富两因素之间以及吲哚美辛、 硫酸镁和治疗时窗三因素之间在改善脑梗死体积方面存在正交互作用 (pO01)。(3)评价神经元特异性烯醇化酶(NsE)显示：吲哚美辛、 硫酸镁两因素的不同剂量水平之间在影响脑缺血再灌流损伤后的NSE 变化方面存在显著性差异(PD．D』)，即：吲哚美辛10mg／kg、硫酸镁 疗时窗的两水平之间在影响NSE变化方面无差异(pn05)。吲哚美 辛和硫酸镁两因素之间在影响NSE变化方面存在正交互作用 cPc鲫，，^ 结论表明：采用不同的疗效指标评价吲哚美辛、硫酸镁、治疗时 窗联合干预脑缺血再灌流损伤时结果有差异。总体分析可看出：不同 剂量的吲哚美辛、硫酸镁以及不同的治疗时窗疗效不同；三者之间存 在正交互作用，联合应用优于任何单一用药疗效。三者联合的最佳方