孕激素受体！亚型在子宫内膜癌细胞中的功能.PDFVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） b8P@:5U 8[ ?KcA:Y P:AdK@6AIV（EK5UIE 6RAK:RK6 ） d-.] %Q :-] M 84)] L$$O ·JM · ·论著 · 孕激素受体! 亚型在子宫内膜癌细胞中的功能 ! 陆 叶，廖秦平 ，陈春玲，于 丽 （北京大学第一医院妇产科，北京 #$$$% ） ［摘 要］目的：通过反义寡核苷酸（’()*+,(+, -.*/-0,-12(34.,-)*0, ，56789: ）技术特异性下调子宫内膜癌细胞系中 孕激素受体亚型!（;-/,+)-(, ,4,;)- *+-=- ! ，?@7! ），在此基础上观察激素对转染前后细胞作用的改变，了解子 宫内膜癌细胞中孕激素受体亚型功能的不同。方法：体外培养高分化子宫内膜癌细胞A+B*C’D’ 和中分化子宫内膜 癌细胞E,47#! ，转染?@7! 的反义寡核苷酸和正义寡核苷酸及错义寡核苷酸后，提取细胞蛋白，采用F,+),( G.-) 方法测定各个条件下内膜癌细胞中两种孕激素受体亚型的表达；并在转染?@7! 的反义寡核苷酸和正义寡核苷酸 及错义寡核苷酸后，用HII 法测定转染前后各种激素对细胞生长作用的改变。结果：转染孕激素受体亚型?@7! 的反义寡核苷酸后，两种细胞系?@7! 的表达较非转染组显著下调，孕激素受体亚型5（;-/,+),-(, ,4,;)- *+-=- 5 ，?@75 ）的表达无明显变化。雌激素（#J !7,+)’0*-. ，KL ）作用后JL B A+B*C’D’ 细胞生长显著高于对照组，E,47#! 细 @M$L$ ）作用JL B 后对A+B*C’D’ 细胞有显著抑制作用，NO B 胞较对照组有升高趋势，但差异无统计学意义。孕激素（ 后对E,47#! 细胞有显著抑制作用。在雌、孕激素作用基础上加入米非司酮（*=,;*+)-(, ，@PQO ），NO B 后A+B*C’D’ 细胞明显增生，而仅Q B 后EKR7#! 细胞明显增生。转染?@7! 的反义寡核苷酸后，雌激素对内膜癌细胞生长的刺 激作用较转染前增强 ，孕激素对细胞的生长抑制作用减弱甚至消失，米非司酮拮抗孕激素的作用较转染前显著降 低。结论：（# ）向子宫内膜癌细胞系中转染?@7! 的反义寡核苷酸可以下调?@7! 的表达，使细胞优势表达?@75 ； （L ）雌激素可以刺激内膜癌细胞的生长，?@7! 可能参与下调雌激素对内膜癌细胞的促生长作用；（% ）孕激素在雌激 素基础上抑制内膜癌细胞的生长，主要可能通过?@7! 起抗内膜癌细胞增生作用；（ ）米非司酮有拮抗孕激素抑制 子宫内膜癌细胞生长的作用。?@7! 可能参与介导了米非司酮拮抗孕激素的作用。 ［关键词］子宫内膜肿瘤；受体，雌激素；寡核苷酸类，反义 ［中图分类号］ @J%JS %% ［文献标识码］5 ［文章编号］#OJ #7#OJT（L$$O ）$M7$JM7$M !#$%’#() *%+, ’- ./’01*%1/’#1 /1$1.%’/ *’-’/2* # 1#+’21%/() $(#$1/ $1)) )#1* UP V, ，UA58 W*(7;*(/ ! ，REK: RB3(7.*(/ ，VP U* （9,;’),() -= 8G+),)*4+ X Y2(,4-.-/2 ，?,C*(/ P(*Z,+*)2 [*+) E-+;*)’. ，!,*\*(/ #$$$% ，RB*(’ ） 9:;1$%1 ：I- +)302 )B, =3(4)*-(’. 0*==,,(4,+ G,)D,,( )B, )D- ;-/,+)-(, ,4,;)- *+-7 =-+（?@75 ’(0 ?@7! ）*( B3’( ,(0-,)*’. 4’(4, ，3+*(/ ’()*+,(+, -.*/-0,-12(34.,-)*0,（56789: ）)- 0-D(,/3.’), *+-=- ! -= ;-/,+)-(, ,4,;)- *( ,(0-,)*’. 4’4*(-’ 4,.. .*(,+ ，5=),