胰岛素第一时相分泌的研究进展.pdfVIP

维普资讯 betes,May2008,Vol16,No5 · 317 · 中国糖尿病杂志 2008年第 16卷第 5期 Chir a — — · 综 述 · 胰岛素第一时相分泌的研究进展 赵昱 刘素宾 胰 岛素抵抗 (IR)和胰 岛 细胞功能不全是 2型糖尿病 糖上升、高FFA血症及后期的高胰岛素血症口。在糖尿病 (T2DM)发病的原因，在 细胞分泌胰 岛素的功能不足时才 前期 ，胰 岛素分泌缺陷已经发生 ，一相峰值 降低可预测 IGT 引起 IR。英 国前瞻性糖尿病研究显示 ，在糖尿病诊断时病 和 T2DM 的发生嘲。Matsumoto等[3]研究发现 ，在糖尿病患 人 的 细胞功能已下降50 ，其后每年以 4 ～5 的速度 者的后代中，其一相胰岛素分泌显著低于对照组，尽管胰岛 下降。以此推算 ，在糖尿病诊断前 1O～15年 细胞功能 已 素敏感性有所增加 ，但胰岛素分泌不足 占了主导地位 。一相 开始下降。也就是说 ，没有 细胞功能受损 ，是不会发生糖 胰岛素分泌下降与T2DM 的发生直接相关 。 尿病 的。从 T2DM 的最早阶段 的糖调节受损 ，包括空腹血 早相分泌极小 的变化可 明显影 响餐后血糖水平 ，早相越 糖受损 (IFP)和糖耐量受损 (IGT)甚或在 尚未能测 出这些血 早 ，越能减少负荷后血糖的升高，而更好抑制肝糖产生 ，使餐 糖变化之前的 “糖尿病前期”就 已出现 细胞分泌功能障碍 ， 后血糖越接近正常 。应用增加后相胰岛素分泌的药物 ，必 尤其是一相胰 岛素分泌下降或消失 ]。我国自20世纪 8O 需是促早相胰 岛素分泌的药物 的2倍才能达到相 同的降糖 年代初 引进胰 岛素早期分泌时相缺失理论 以来 ，对恢复胰 岛 作用 ，但易导致晚期低血糖 。有人发现早相分泌的胰 岛素通 素早期分泌时相的研 究越来越重视 。现将近年来有关胰 岛 过抑制糖异生而抑制 内源性葡萄糖 的生成 。这一发现非常 素第一时相分泌研究的进展作一综述 。 重要 ，因为 T2DM 患者糖异生因之增加 。有研究发现促早相 一 胰岛素分泌的药物能提高静脉灌注糖耐量水平，降低负荷后 、 胰 岛素的两相分泌 高葡萄糖钳夹试验时，胰 岛素分泌 曲线呈现两个时相，分 血糖_6]。早相胰岛素分泌受损是T2DM 发生的危险因素，且 别称一相分泌和二相分泌 。一相胰 岛索分泌是指静脉输注葡 是独立于肥胖和 IR之外的预测因素 j。 萄糖使血糖升高，在血糖升高的 1～3分钟内血胰岛素水平急 三、药物对胰 岛素一相分泌的影响 速增加，其时的胰岛素来 自储存在 细胞 内的分泌颗粒的迅 改善一相胰岛素分泌的药物研究现正成为糖尿病治疗 速释放，一相分泌下降迅速 ，波形高尖 、锐利 ，约 1O分钟恢复 的新靶点。目前恢复胰岛素一相分泌、改善餐后血糖的药物 至基线水平 ，这一状态又称急性胰 岛素反应 。一相分泌的测 有速效胰 岛素类似物 ，包括 Lispro和 Aspart，均能改善一相 定是在静脉输注葡萄糖时进行的。J艋床通常在 OGTT或进食 胰岛素峰值 ，降餐后血糖作用最强，并能抑制胰升糖素 。非 负荷餐时测定，此时，胰岛素分泌的最高峰出现在 3O～45分 磺