5 临床试验2 - 浙江大学教学信息化平台.PPT

* Threats to Study Validity Selection Bias Distortion of effect estimate because of (i) manner subjects selected: biased sampling, (ii) selective losses: loss to follow-up and non- responses. (Case-control studies are particularly susceptible) * Threats to Study Validity Information Bias Distortion of effect estimate when measurement of exposure or disease is systematically inaccurate. (i) misclassification bias - incorrect classification of exposure or disease, (ii) recall bias: accuracy of self-reported data varies across comparison groups. * Threats to Study Validity Confounding . . . Addressing the Problem: At the design stage we can use: Randomization Matching At the analysis stage we can use: Stratified analysis (Mantel-Haenszel Methods) logistic regression * 沾染是对照组意外地接受了试验组的处理因素。 干扰是指试验组患者额外地接受了与研究因素效应一致的其他处理，这样使研究因素效应增强。 沾染和干扰 * 终止试验标准 剂量递增过程中出现严重不良反应（影响正常工作，学习，生活等） 半数受试者（如3/6，4/8）出现轻度不良反应 抗癌药半数（如3/6，4/8）出现较重的不良反应 在达到最大剂量时，虽未出现不良反应，亦应终止试验 * 受试者退出标准 受试者依从性差，不能按时按量用药 使用其他影响耐受性判断的药物或食物 受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者 失访 * RCT的优缺点 优点 可比性好 试验对象诊断明确 收集详细信息 实验结果客观、真实 缺点 伦理问题 失访问题 费用高 研究对象的选择性 * 非随机对照试验 又称类试验，是一类有对照，但没有随机分配或完全没有平行对照的临床试验方法。 优点：方便、简单，容易被医生和患者接受，依从性好。 缺点：难于保证各组间的可比性，受控条件较差，所得研究结果不如临床试验结果可靠。 * 根据是否设立对照组可将类试验分为两类 1.不设对照组的类试验 一是自身的前后对照，即同一受试对象在接受干预措施前后进行比较。 二是与已知的不给干预措施的结果进行比较。 2.设对照组的类试验：有些试验虽然设立了对照组，但研究对象的分组不是随机的。 * Thank You * * * * * * * * * * * * * * 3、索罗门四组设计 将研究对象随机分为两个实验组和两个对照组，其中一个实验组和一个对照组进行干预前和干预后两次测量，而另一个实验组和对照组只进行干预后的测量。该设计实际上是实验前后对照设计和单纯实验后设计的组合。适用于实验前测量本身可能会对实验结果有影响的情况，特别是涉及到情感、态度等方面的问题，表示如下： R………………………X…………O1 R………………………………….O1 R…………O1…………X…………O2 R…………O1…………………….O2 * * 索罗门四组设计举例 问题：认知教育改善护士对AIDS患者态度的研究 选择符合条件的护士200名，随机分成4组，每组50人，其中实验组和对照组各2组，首先对其中的一个实验组和对照组进行态度的测量，然后对两个实验组进行认知方面的教育，结束后再对全部四个组进行态度的测量。 * * 4、随机化区组设计 也称配伍组设计，是将条件相近的研究对象配成一组，称为区组，每个区组的样本例数主要取决于研究需要的对比组数。 将每个区组中的研究对象按随机的方法分到各个对比组，给予不同的处理或干预。这种设计增强了各组间的均衡性，可进一步控制干扰因素。 * * 随机化区组设计举例 低分子肝素皮下注射局部压迫时间与皮下出血关系的研究 在某医院心内科选择行冠状动脉支架植入术后皮下注射低分子肝素的患者50例，每例注射5次。将每例