第14章肿瘤的头发综合症.docVIP

第十四章 肿瘤伴发性综合征 定义 恶性肿瘤病人产生的临床症状和体征可分为两大类。第一类由肿瘤直接引起，包括原发肿瘤在局部生长、浸润，压迫或破坏周围正常结构和器官，以及肿瘤的区域淋巴结转移和远处转移在这些相应部位产生的症状和体征。第二类并不是由原发肿瘤及其转移灶直接引起，但总和肿瘤相伴发生。它们包括全身的表现，如肿瘤热、恶液质、免疫抑制；也包括局部表现，比如胃癌病人发生黑棘皮病，这些皮肤病灶并不是胃癌的皮肤转移，然而总和胃癌伴随出现。这些症状和体征往往发生于远离原发及转移肿瘤的解剖部位。这第二类全身或局部的症状和体征被称为肿瘤伴发综合征，或副瘤综合征。 事实上多数肿瘤伴发性综合征本身就可以是一种独立的疾病，有自己的命名，在大多数情况下由非肿瘤的原因引起，仅一小部分由肿瘤的间接效应引起，即伴发于肿瘤。如杵状指，多数由非肿瘤的原因引起，如心源性、肺源性。然而它们中的少数因肿瘤引起，如肺癌。由肿瘤或非肿瘤原因引起的同一类综合征，在多数情况下其临床表现基本一致，但在某些综合征，由肿瘤引起者有一些不同于非肿瘤引起者的表现和特点。 虽然，在患这类综合征的病人中，仅一小部分伴发于肿瘤，然而和健康人群相比，他们中肿瘤的检出率明显高。但是患这类综合征的病人，在多数情况下并不意味着伴发于肿瘤，更不能说该病人已患了恶性肿瘤。然而对这类病人要警惕恶性肿瘤的存在。 有少数综合征是恶性肿瘤特有的，或这些综合征病人中的多数最终将出现肿瘤。这些综合征有亚急性小脑变性、癌性肌无力（Lambert-Eaton综合征）、坏死性脊髓病等。但是即使如此，这些综合征也不是肿瘤的待名词，因为并非每一个患这类综合征病人最终都会发生临床肿瘤。 发生率以及出现的时间 肿瘤伴发性综合征是肿瘤病人的常见症状，据估计有10%~20%的病人伴发此征。若在病人总的病程中观察，约有75%左右的病人在其病程的某个阶段会产生此征。不同恶性肿瘤病人中发生肿瘤伴发性综合征的比例不一。小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胃肠道肿瘤是最常有肿瘤伴发性综合征的恶性肿瘤。其他的肿瘤，如乳腺癌、胸腺癌、卵巢癌、前列腺癌也常见伴发性综合征。 在多数恶性肿瘤，肿瘤伴发性综合征与肿瘤的症状同时出现。但是也有许多病例，肿瘤伴发性综合征出现于肿瘤的症状以前，数月至数年。如伴发于鼻咽癌的皮肌炎可先于鼻咽癌的症状出现。数月后才出现鼻咽癌症状。在少数病例，原发肿瘤的临床症状可一直不出现，直到病人因肿瘤伴发性综合征或其他原因死亡后，在尸解时才发现存在恶性肿瘤。典型的证例是肺癌伴坏死性脊髓炎，当病人死于坏死性脊髓炎后，才发现存在的隐匿肺癌。还有一部分病例，肿瘤伴发性综合征出现于肿瘤以后，在肿瘤确诊或治疗后才显现症状。一般而言，肿瘤伴发性综合征的发展与肿瘤的消长呈平行，即肿瘤经治疗被消灭或控制后肿瘤伴发性综合征也随之好转或消失。但一般的规律是综合征的症状逐步缓解，并不在手术切除肿瘤后立即好转。当肿瘤复发或发生远处转移时，伴发性综合征的症状亦随之再现，或先于复发、转移的症状出现。然而并不是所有的肿瘤伴发性综合征都具有与肿瘤平行发展的特点，特别是发生于神经系统的伴发性综合征，在不少病例虽然肿瘤被控制，然而伴发性综合征依然存在，甚至按本身固有规律继续发展。 肿瘤伴发性综合征的发病机制 肿瘤伴发性综合征的发病机制至今还未彻底搞清，但已知的有以下几种。 内分泌腺肿瘤产生过量激素 许多内分泌腺来源的肿瘤仍部分保留其固有功能，因而能产生原有内分泌激素，过量的激素就产生了相应的临床综合征。常见的有垂体瘤生产过量生长激素引起成年人的肢端肥大症或儿童的巨人症；肾上腺肿瘤分泌过多促肾上腺皮质激素，以至造成库欣综合征。来自于胰岛细胞的肿瘤能生产高血糖素，表现为获得性糖尿病。 非内分泌腺肿瘤分泌的异位激素 非内分泌腺来源的肿瘤一般不会合成内分泌激素，然而由于肿瘤的基因调空失调，使产生某种内分泌激素的基因开放，以致合成不该有的内分泌激素，这些激素被称为异位合成激素，或异位激素。它们通过血液循环到达靶细胞，起到内分泌激素的作用。较典型的病例发生在肺癌，少数肺癌能异位合成促肾上腺皮质激素，使病人产生库欣综合征。 肿瘤促使正常细胞分泌过量的蛋白 一部分肿瘤能促使某些正常细胞分泌过多有生物活性的蛋白或细胞介素，使病人发生某种综合征。如机体对肿瘤的免疫反应所产生的大量T淋巴细胞、巨噬细胞，这些正常细胞能分泌白细胞介素、肿瘤坏死因子等，后者是病人发生恶液质的原因之一。 肿瘤分泌的蛋白 在非内分泌来源的肿瘤中，有一些能分泌有生物活性的蛋白或多胎，如细胞介素、生长因子、前列腺素等，从而使病人产生相应的临床综合征。如白细胞增多征由肿瘤分泌克隆生长刺激因子引起；恶性黑色素瘤细胞能分泌a型转化生长因子或上皮生长因子，由此而发生黑棘皮病或肢端角化症。 自身免疫反应 自身免疫反应是肿瘤伴发