第6章药理学第六章胆碱能受体激动剂.pptVIP

;本章要求; 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。 ; 【特点】 Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； Ach易在AChE的作用下迅速水解失效； 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用； ACh在体内作用广泛，选择性差。 无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。;【药理作用】 M样作用;【药理作用】 M样作用;【药理作用】 M样作用;2、N样作用:;3 中枢作用; 卡巴胆碱(carbachol) 不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。 醋甲胆碱(methacholine) 可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。 氯贝胆碱 不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。 ; 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 工具药 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 术后腹气胀、尿潴留 青光眼 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留; 第二节 M受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 ;1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。;房水产生及回流 ;睫状体分泌 血管渗出;(3)调节痉挛 　睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 ;;2.对腺体作用 皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 3.对平滑肌的作用 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。 ;4.对心血管系统的影响 静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。 可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关 5.对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应; 【临床应用】 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好;2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。 ;【不良反应】 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 ; 第三节 N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱3~8%， 烤烟后含烟碱1~2%。;【药理作用】 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体 ;【毒性作用】 剧毒，急性中???死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极